Yasmine Fathy

De ziekte van Parkinson (PD) is een bewegingsstoornis die voornamelijk wordt gekenmerkt door motorische stoornissen en werd voor het eerst beschreven door James Parkinson in de 19e eeuw. Het wordt nu echter erkend dat niet-motorische symptomen, zoals cognitieve stoornissen en autonome stoornissen, vroeg optreden en verergeren naarmate de ziekte voortschrijdt. Cognitieve achteruitgang wordt zelfs een aanzienlijke last, waarbij tot 80% van de PD-patiënten uiteindelijk de ziekte van Parkinson met dementie (PDD) ontwikkelt. Dementie met Lewy-lichaampjes (DLB) deelt overeenkomsten met zowel PD als de ziekte van Alzheimer (AD), met klinische kernkenmerken zoals dementie, visuele hallucinaties, fluctuerende cognitie, REM-slaapgedragsstoornis (RBD) en parkinson-kenmerken. DLB wordt vaak onder- en verkeerd gediagnosticeerd vanwege de klinische overlap met zowel PDD als AD, waardoor het een uitdaging is om DLB te onderscheiden van andere neurodegeneratieve ziekten. Bovendien hebben PD en DLB nog geen ziektemodificerende behandelingen die de progressie van de ziekte kunnen stoppen, daarom is het cruciaal om de rol van pathologische aggregaten en de onderliggende mechanismen van degeneratie te begrijpen.

De neuropathologie van PD en DLB omvat de aanwezigheid van abnormale eiwitaggregaten, waaronder Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten. De progressie van deze aggregaten volgt een distributiepatroon door verschillende hersengebieden, wat bijdraagt aan de klinische symptomen in verschillende ziektestadia. De insulaire cortex, een verborgen eiland onder de laterale sulcus, is een belangrijk hersengebied dat in de latere stadia van de ziekte wordt aangetast. Het is verdeeld in voorste en achterste delen, elk met verschillende cytoarchitectonische kenmerken. De insula is betrokken bij een breed scala aan functies, zoals autonoom, cognitief, emotioneel en somatosensorisch. Verder is het in verband gebracht met niet-motorische klachten in PD en DLB. Het begrijpen van de neuropathologische veranderingen in de insulaire subregio’s kan inzicht verschaffen in de ontwikkeling van cognitieve en neuropsychiatrische stoornissen bij zowel PD als DLB.

De voorste insula is van bijzonder belang vanwege zijn verbindingen met verschillende limbische en corticale hersengebieden en betrokkenheid bij cognitieve, emotionele en besluitvormingsfuncties. Samen met de cingulate cortex vormt het het salience-netwerk, belangrijk bij cognitieve controle. Het functioneert ook als een hersenhub dat informatie uit andere hersengebieden integreert. De insula draagt bij aan de vroege ziekte van Parkinson en wordt in verband gebracht met geheugen- en executieve tekorten. De specifieke subregionale connectiviteitsveranderingen van de insula en