Julie Janssen

Bijzondere patiëntenpopulaties zoals kinderen en zwangere vrouwen die aan kanker lijden, vormen een specifieke onvervulde klinische behoefte, aangezien deze populaties niet regelmatig worden opgenomen in programma's voor geneesmiddelenontwikkeling. Bij zowel kinderen als zwangere vrouwen kunnen de effecten van antikankergeneesmiddelen veranderen als gevolg van een veranderende fysiologie. Veranderingen in lichaamsgewicht, lichaamswater en vetpercentage beïnvloeden de distributie van geneesmiddelen, terwijl een veranderde enzymactiviteit de klaring kan beïnvloeden. Dit onderstreept het belang van precisiedosering.

Dit proefschrift beschrijft de toepassing van PK/PD-modellering en -simulatie voor precisiedosering om de behandeling van kanker te optimaliseren, met een nadruk op bijzondere patiëntenpopulaties. Door de relatie tussen dosis, blootstelling en respons in kaart te brengen, kunnen individuele doseerschema's worden ontwikkeld die de variabiliteit in respons verminderen.

Het onderzoek omvat onder meer de ontwikkeling van een semi-mechanistisch model voor bortezomib bij pediatrische patiënten en de evaluatie van farmacokinetische veranderingen tijdens de zwangerschap. Ook de relatie tussen circulerend tumor-DNA (ctDNA) en ziekteprogressie bij longkanker (NSCLC) is beschreven. Een toename in ctDNA-concentraties in bloed kan dienen als biomarker voor een vroege detectie van tumorprogressie. Verder wordt ingegaan op de klinische toepassing van Therapeutic Drug Monitoring (TDM) en de validatie van bio-analytische methodes voor het meten van kinase-remmers in plasma.

In conclusie beschrijft dit proefschrift hoe modellering en simulering ingezet kunnen worden om de behandeling van bijzondere patiëntenpopulaties te optimaliseren. Door identificatie van relevante factoren kan de behandeling verder worden geïndividualiseerd. Dit proefschrift illustreert dat zulke modellen bij uitstek van waarde kunnen zijn voor het extrapoleren naar bijzondere patiëntenpopulaties waarvoor doorgaans beperkte gegevens beschikbaar zijn.