Faisal Alosaimi

Parkinson’s disease (PD) is a neurogenerative disease affecting over ten million people worldwide. PD was first described in 1817 by a British physician named James Parkinson. Its key motor symptoms include tremors, rigidity, bradykinesia, and postural instability. In addition, PD patients suffer from non- motor symptoms such as cognitive impairments and mood disorders. The disease is caused by the death of dopamine cells in the substantia nigra pars compacta. The exact cause of this cell death is not well understood. While there is no cure for PD, dopamine replacement therapy can only treat motor symptoms in the early stages but have side effect and fluctuation in medical treatment, especially in advanced stages. Deep brain stimulation (DBS) is a surgical procedure involving implanting electrodes in specific brain regions to apply an electrical impulse that can improve motor symptoms in PD patients. In the past, traditional surgical approaches were used to treat these conditions. However, they were abandoned due to their irreversible nature and the availability of more effective drug treatments. Advancements in neurosurgery have led to improvements in stimulation equipment and neuroimaging techniques, making targeting brain structures more precise. Furthermore, intraoperative electrophysiology techniques have also improved the targeting of brain regions, particularly the subthalamic nucleus (STN). High-frequency stimulation (HFS) of the STN, discovered in 1993, is now a standard treatment for PD. Monoaminergic neurotransmitter systems are essential for regulating various functions of the central nervous system, such as mood, behavior, and movement. The primary monoaminergic neurotransmitters involved are dopamine, noradrenaline and serotonin. Dopaminergic neurons primarily project to the basal ganglia, which are involved in movement regulation, while serotonergic neurons project to several brain areas, including the basal ganglia and prefrontal cortex. In addition, noradrenergic neurons projects to cortical, subcortical, and spinal structures. Dysregulation of these systems can lead to neurological like PD. The cholinergic system may also interact with the monoaminergic systems, particularly in movement regulation. Understanding the involvement of these systems in neurological 9 A will help optimize treatment options to improve patient healthcare. Monoaminergic neurotransmitters, such as dopamine, noradrenaline and serotonin, play an essential role in DBS’s therapeutic and side effects. In Chapter 2, the literature review the DBS effects on the activity of the striatal and mesolimbic dopaminergic systems, locus coeruleus (LC) noradrenergic, dorsal raphe nucleus (DRN) serotoninergic system, and the pedunculopontine nucleus (PPN) cholinergic system. DBS has been shown to improve motor symptoms and increase dopamine release in the striatum. However, it can also cause non-motor side effects such as mood disorders, which might be related to its impact on the DRN serotonergic and LC noradrenergic systems. Recent research has shown that external stimuli can drive neurotransmitter switching in the mature brain, providing evidence for ADDENDUM DBS-induced neurotransmitter respecification. Understanding the effects of DBS on the monoaminergic systems is essential for optimizing its benefits and minimizing its side effects. Recent approaches such as optogenetic, chemogenetic, and transgenic animal lines can address the limitations of detecting real-time transmitter release and neurotransmitter-related changes in distant neural locations. In addition, these approaches make it possible to target specific cell types. Therefore, in Chapter 3, we have conducted optogenetic experiments to examine the precise effects of neuromodulation on neurotransmitter release and evaluate the cumulative and chronic impact of DBS on local and distant neural components. While using a genetically encoded calcium indicator protein using a viral vector, we could assess the neuronal activity and phenotype of serotonergic neurons in the DRN. Our findings suggest that long-term STN-DBS may have a negative impact on the serotonergic system, specifically by inhibiting the activity of DRN serotonergic neurons, which may contribute to mood-related side effects such as depression. The use of a specific cell-type approach using transgenic mice allowed for the assessment of the effects of STN-DBS on DRN serotonergic neurons with greater specificity. The observed reduction in calcium signaling in the DRN is consistent with previous studies that have demonstrated the inhibitory effect of STN-DBS on serotonergic neurons in the DRN. Additionally, the behavioral despair observed in mice treated with STN-DBS suggests the negative impact of STN-DBS on the serotonergic system. The findings highlight the importance of investigating the long-term effects of DBS on the brain’s neuromodulatory systems, particularly those implicated in mood regulation. Post-mortem immunohistochemistry analysis reveals that the STN-DBS may cause a change in the phenotype of DRN serotonergic neurons. This is supported by previous studies showing that STN-DBS can lead to changes in neurotransmitter release and the expression of specific neurotransmitter-related proteins in various brain regions.  Neuroplasticity refers to the ability of the brain to adapt and reorganize in response to environmental stimuli or experiences. There is increasing evidence that neuroplasticity also occurs with DBS, including STN-DBS. As previously mentioned, STN-DBS can affect local neural circuits and distant brain areas, leading to changes in neurotransmitter release and behavioral outcomes. The stimulation- induced changes in neurotransmitter release may cause neuroplastic changes in the target neurons, resulting in the respecification of neurotransmitter phenotypes. This may contribute to the long-term effects of STN-DBS on both motor and non-motor symptoms in PD. There is no direct connection between STN and DRN, and STN-DBS could bypass through other relay nuclei such as lateral habenula and prefrontal cortex. Nevertheless, a novel link between globus pallidus externus (GPe) and DRN has been discovered. In addition, the known connection of the GPe to STN. As a result, in Chapter 4, we assessed the effect of GPe on DRN using a chemogentic approach in mice treated with STN-DBS. Our findings suggest that the GPe does not directly mediate the effect of STN-DBS on DRN serotonergic neurons. Further studies are needed to investigate the precise pathways involved in STN-DBS. In Chapter 5, our findings suggest that STN-DBS has no significant effect on the PPN cholinergic system. These findings indicate that STN-DBS may improve gait in PD through other pathways, including the STN projection and modulation of cortical connectivity.  DBS requires invasive surgery and can lead to complications. In Chapter 6, we have reviewed the use of nanomaterial for neuromodulation. Novel approaches are being explored, such as using magnetoelectric nanoparticles (MENPs) to deliver DBS wirelessly. MENPs generate an electric field in response to a magnetic field, which can stimulate the brain without genetic modification. In Chapter 7, our findings suggest that magnetoelectric stimulation of the STN may have similar effects as conventional STN-DBS, particularly concerning enhancing locomotion and an increase in the neuronal activity in the motor cortex and paraventricular thalamus. Notably, magnetoelectric stimulation of the STN decreases the activity of the ventral tegmental area (VTA) dopaminergic and DRN serotoninergic neurons, respectively. However, it’s important to note that magnetoelectric stimulation did not affect neuron activity in the PPN cholinergic and SNc dopaminergic neurons. These results suggest that the principal monoaminergic neurotransmitter systems may play a role in the mechanisms of magnetoelectric stimulation of the STN. These findings may have implications for developing noninvasive neuromodulation approaches for treating PD. In addition, the increased activity in the PV following magnetoelectric stimulation of the STN may lead to hyperlocomotion due to the relay of information from the subthalamic and brainstem regions to the nucleus accumbens and the amygdala, which are associated with cortical areas.  These findings suggest that magnetoelectric stimulation of the STN may modulate dopaminergic activity in the VTA, which could lead to the observed hyper locomotion. The potential involvement of GABAergic cells in the VTA in this mechanism warrants further investigation. In addition, it is possible that the lack of observed effects on the nigrostriatal network in naïve animals could be due to compensatory mechanisms within the system. Future studies could investigate the long-term effects of magnetoelectric stimulation of the STN on both the mesolimbic and nigrostriatal pathways, as well as potential downstream effects on behavior and cognition. Overall, these findings provide insight into the neural mechanisms underlying the therapeutic effects of magnetoelectric stimulation of the STN and could inform the development of new neuromodulatory approaches for PD. In addition, magnetoelectric stimulation of the STN did not significantly impact the activity of cholinergic neurons 9 A in the PPN. This is consistent with previous research on conventional STN-DBS, which also suggests that the therapeutic effect of STN-DBS may be related to other pathways, such as the direct projection to the cortex and the mesolimbic dopaminergic system, despite a known dopaminergic-cholinergic imbalance that exists in axial movement disorder symptoms, especially in PD. However, it appears that magnetoelectric stimulation of the STN did not affect this particular pathway. Nevertheless, this technology is still new and needs more research to optimize it, including designing a powering device and less invasive delivery routes to the brain. In addition, several challenges must be addressed before nanomaterials can be used in clinical applications. It needs to be explored whether multiple MENPs can be used simultaneously. Delivering nanomaterials to the brain requires noninvasive methods that do not damage neural tissue. Moreover, studying the optimal stimulation parameters and ADDENDUM patterns of MENPs would be essential to optimize their therapeutic effects while minimizing side effects. Overall, further research is needed to understand the potential of MENPs technology for PD treatment. In , These findings provide valuable insight into the mechanisms of action of STN-DBS and its effects on the monoaminergic neurotransmitter system. The role of the serotonergic system in mood regulation and its relationship with STN-DBS-induced adverse mood effects highlight the importance of monitoring and managing the serotonergic system in PD patients. The lack of effect on the cholinergic system suggests that other pathways may be responsible for the therapeutic effects. STN-DBS surgery for PD has overall had a beneficial impact. It must, however, be taken with caution, monitored closely, and individually assessed for each patient while considering possible harmful effects. Future studies must fully detail how to enhance this process, reduce the negative impacts of these procedures, and uncover the precise neurotransmitters mechanism. In addition, developing less-invasive techniques could make it more practical and affordable for patients and healthcare. 9 A ADDENDUM يبرعلاب ةرصتخم ةذبن يبرعلاب ةرصتخم ةذبن / in Arabic 8F[J YWFSXQFYNTS زيفحتلل ةيبناجلاو ةيجلاعلا راثلآا نيملأا يداحأ يبصعلا لقاونلا ةمظنأ غامدلل قيمعلا غامدلل قيمعلا لمشت .ملاعلا ءاحنأ عيمج يف ضيرم نييلام ةرشع نم رثكأ ى لع رثؤي أشنملا يبصع بارطضا وه نوسنكراب ضرم ضيرم نييلام ةرشع نم رثكأ أشنملا يبصع بارطضا وه لع رثؤي ى نوسنكراب ضرم مت ، ،ةبلاصلاو صيخشت شاع ةيسيئرلا ةيكرحلا هضارعأ ا لا ر ت ماع يف ةرم لولأ . شاع ،ةبلاصلاو ، صيخشت مت . يكرحلا نزاوتلا مدعو يكرحلا نزاوتلا مدعو ،ةكرحلا ءطبو ا لا ةيسيئرلا ةيكرحلا هضارعأ ءطبو ر ت ،ةكرحلا ،كلذ ريغ ضارعأ نم شاعرلا للش ىضرم يناعي نوسنكراب سميج ىعدي يناطيرب بيبط لبق نم 1817 1817 نوسنكراب سميج ىعدي يناطيرب بيبط لبق نم ىلإ ةفاضلإاب . ،كلذ ىلإ ةفاضلإاب . سراب ءادوسلا ةداملا يف نيمابودلا ايلاخ توم نع ضرملا جتني .جازملا تابارطضاو ة يكاردلإا تاقاعلإا لثم ةيكرح يكاردلإا تاقاعلإا لثم ةيكرح ضرمل جلاع دجوي لا هنأ نيح يف .اًديج موهفم ريغ ةيلخلا هذه تومل قيقدلا ببسلا .اتكابموك ،نوسنكراب لئادبب جلاعلا نإف ،نوسنكراب ضرمل جلاع دجوي لا هنأ نيح يف .اًديج موهفم ريغ ةيلخلا هذه تومل قيقدلا ببسلا .اتكابموك ، ةركبملا جلاعلل ةباجتسلا يئاودلا جلاعلل ةباجتسلا تابلقتو ةيبناج راثآ هل نكلو ، ةركبملا لحارملا يف طقف ةيكرحلا ضارعلأا جلاعي نأ نكمي نيمابودلا ، تابلقتو ةيبناج راثآ هل نكلو لحارملا يف طقف ةيكرحلا ضارعلأا جلاعي نأ نكمي نيمابودلا . ةمدقتملا لحارملا يف ةصاخ . ةمدقتملا لحارملا يف ةصاخ قيبطتل غامدلا نم ةنيعم قطانم يف ةيئابرهك باطقأ عرز نمضتي يحارج ءارجإ وه ةيئابرهك ةضبن قيبطتل غامدلا نم ةنيعم قطانم يف ةيئابرهك باطقأ عرز نمضتي يحارج ءارجإ وه غامدلل قيمعلا زيفحتلا غامدلل قيمعلا زيفحتلا جلاعل ةيديلقتلا ةيحارجلا بيلاسأ مادختسا مت ،يضاملا يف .شاعرلا للش ىضرم ىدل ةيكرحلا ضارعلأا نسحت نأ نكمي ،يضاملا يف .شاعرلا للش ىضرم ىدل ةيكرحلا ضارعلأا نسحت نأ نكمي ،كلذ اهتعيبط ببسب اهنع يلختلا مت دقف ةرمدملا ةجسنلأ عمو .تلااحلا هذه ةفدهتسملا قطانملاب غامدلا رفوتو .ةيئاود تاجلاع رفوتو ةفدهتسملا قطانملاب غامدلا ةجسنلأ ةرمدملا اهتعيبط ببسب اهنع يلختلا مت دقف ،كلذ عمو .تلااحلا هذه فادهتسا لعجي امم ج يف تاروطتلا تدأ ريوصتلا تاينقتو زيفحتلا تادعم يف تانيسحت ىلإ باصعلأا ةحار ،يبصعلا ،يبصعلا ريوصتلا تاينقتو زيفحتلا تادعم يف تانيسحت ىلإ باصعلأا ةحار ج يف تاروطتلا تدأ نكل نكل ىلع ةولاع .ةقد رثكأ غامدلا لكايه ئا برهكلا ايجولويزيفلا تاينقت تنسح قطانم فادهتسا نم اًضيأ ةيلمعلا ءانثأ ةي ،كلذ انم فادهتسا نم اًضيأ ةيلمعلا ءانثأ ةي ئا برهكلا ايجولويزيفلا تاينقت تنسح ،كلذ ىلع ةولاع .ةقد رثكأ غامدلا لكايه ىلع ضرمل ةربتعملا غامدلل قيمعلا زيفحتلا ةيجلاعلا ماع يف غامدلا ، غامدلل قيمعلا زيفحتلا ةربتعملا ةيجلاعلا تارايخلا دحأ نوكيل ، تارايخلا دحأ نوكيل ، 1993 ماع يف ىلع ءوضلا ةداعإ مت يذلا ءوضلا ةداعإ مت يذلا ، غامدلا 1993 . نوسنكراب . نوسنكراب يبصعلا زاهجلل ةفلتخملا فئاظولا ميظنتل ةيرورض نيملأا يداحأ يبصعلا كولسلاو جازملا لثم ،يزكرملا ،يزكرملا يبصعلا زاهجلل ةفلتخملا فئاظولا ميظنتل ةيرورض نيملأا يداحأ يبصعلا و قا ل نلا ةمظنأ دعت و قا ل نلا ةمظنأ دعت ةمظنلأا هذه ماظتنا مدع يدؤي نأ نكمي . نينوتوريسلا نيمابودلا يه نيملأا ةيداحأ ةيلولأا ةيبصعلا لقاونلا مهأ نم .ةكرحلاو .ةكرحلاو . مهأ نم نيمابودلا يه نيملأا ةيداحأ ةيلولأا ةيبصعلا لقاونلا نينوتوريسلا ميظنت يف اميس لا ،نيملأا ماظنلا لعافتي دق .شاعرلا للش لثم ةيبصع ضارمأب ةباصلإا ىلإ نيلوكلا ،نيملأا يداحأ ةمظنأ عم اًضيأ يداحأ ةمظنأ عم اًضيأ نيلوكلا ماظنلا لعافتي دق .شاعرلا للش لثم ةيبصع ضارمأب ةباصلإا ىلإ . ىضرملل ةيحصلا ةياعرلا نيسحتل جلاعلا تارايخ نيسحت ىلع باصعلأا ملع يف ةمظنلأا هذه ةكراشم مهف دعاسيس .ةكرحلا ،نينوتوريسلا نع ةجتانلا ةيجلاعلا راثلآا يف اًيساسأ ا ً رود ةيبناجلاو ةيداحأ ةيبصعلا تلاقانلا بعلت ةيبناجلاو ةيجلاعلا راثلآا يف اًيساسأ ا ً رود ،نينوتوريسلا نيمابودلا لثم ،نيملأا نيمابودلا لثم ،نيملأا ةيداحأ ةيبصعلا تلاقانلا بعلت 9 A ةمظنأ طاشن ىلع نوسنكراب يضرمل . غامدلل قيمعلا زيفحتلا غامدلل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت ضرعتسا مت ةحورطلاا يذه يف غامدلل قيمعلا زيفحتلا غامدلل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت ضرعتسا مت ةحورطلاا يذه يف نوسنكراب يضرمل . عمو .ةيكرحلا ضارعلأا نسحي غامدلل قيمعلا زيفحتلا ،نينوتوريسلا ،كلذ نيمابودلا نأ انل حضتاو يأ ببسي نأ نكمي اًضيأ ببسي نأ نكمي ،كلذ عمو .ةيكرحلا ضارعلأا نسحي غامدلل قيمعلا زيفحتلا نأ انل حضتاو ،نينوتوريسلا نيمابودلا ي ن . نوتو ريسل مهف دعي ي ن . نوتو ريسل ن ا ماظن ىلع اهريثأتب ةطبترم نوكت دق يتلاو ،جازملا تابارطضا لثم ةيكرح ريغ ةيبناج ا ً راثآ ماظن ىلع اهريثأتب ةطبترم نوكت دق يتلاو تابارطضا لثم ةيكرح ريغ ةيبناج ا ً راثآ ،جازملا ن ا . ةيبناجلا هراثآ ليلقتو هدئاوف نيسحتل اًيرورض ا ً رمأ نيملأا يداحأ ةمظنأ ىلع غامد لل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت . ةيبناجلا هراثآ ليلقتو هدئاوف نيسحتل اًيرورض ا ً رمأ نيملأا يداحأ ةمظنأ ىلع غامد لل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت زاهج قلاطإ فاشتكا دويق اًيثارو ةلدعملاو ةيئايميكلاو ةيثارولا ةيناويحلا طوطخلا لثم ةثيدحلا بيلاسلأا جلاعت نأ نكمي ج قلاطإ فاشتكا دويق اًيثارو ةلدعملاو ةيئايميكلاو ةيثارولا ةيناويحلا طوطخلا لثم ةثيدحلا بيلاسلأا جلاعت نأ نكمي يف ةيبصعلا تلاقانلاب ةطبترملا تاريغتلاو يلعفلا تقولا يف لاسرلإا ىلإ ةفاضلإاب .ةديعبلا ةيبصعلا عقاوملا هذه حيتت ،كلذ ،كلذ ىلإ ةفاضلإاب .ةديعبلا ةيبصعلا عقاوملا يف ةيبصعلا تلاقانلاب ةطبترملا تاريغتلاو يلعفلا تقولا يف لاسرلإا يبصعلا ريوحتلل ةقيقدلا تاريثأتلا صحفل يثارولا تايرصبلا ملع براجت انيرجأ كلذل .ةنيعم ايلاخ عاونأ فادهتسا بيلاسلأا .ةنيعم ايلاخ عاونأ فادهتسا بيلاسلأا كلذل غامدلل قيمعلا زيفحتل .ةديعبلاو ةيلحملا ةيبصعلا تانوكملا ىلع ل نمزملاو يمكارتلا ريثأتلا مييقتو يبصعلا لقانلا قلاطإ ىلع ل نمزملاو يمكارتلا ريثأتلا مييقتو يبصعلا لقانلا قلاطإ ىلع تانوكملا ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتل ADDENDUM يبرعلاب ةرصتخم ةذبن طمنلاو ةيبصعلا ايلاخلا طاشن مييقت اننكمي ،يسوريف لقان مادختساب اًيثارو رفشملا مويسلاكلا رشؤم نيتورب مادختسا ءانثأ ريثأ ت اهل نوكي دق ليوطلا ىدملا ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتلا نأ ىلإ اهيلإ انلصوت يتلا جئاتنلا ريشت . ةيبصعلا ايلاخلل يرهاظلا يف مهاست دق يتلاو ، نينوتوريسلا نومره تانوبصع طاشن طيبثت قيرط نع ًاديدحتو ،نينوتوريسلا نومره ماظن ىلع يبلس مييقتب اًيثارو ةلدعملا نارئفلا مادختساب ةيلخلا عون نم ددحم جهن مادختسا حمس .بائتكلاا لثم جازملاب ةطبترملا ةيبناجلا راثلآا .ربكأ ةقد عم ايلاخلا ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتلا راثآ ىلع يبلسلا ريثأتلا ىلإ غامدلل قيمعلا زيفحتل ا ـب ةجلاع ملا نارئفلا يف ظحول يذلا يكولسلا سأيلا ريشي ،كلذ ىلإ ةفاضلإاب ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتل ل ىدملا ةليوط راثلآا يف قيقحتلا ةيمهأ ىلع ءوضلا جئاتنلا يذه طلست .نينوتوريسلا نومره ماظن ةافولا دعب ةيعانملا ءايمي كلا ليلحت فشكي .ةيجازملا ةلاحلا ميظنت يف ةطروتملا كلت اميس لا ،غامدلل يبصعلا ميظنتلا ةمظنأ تاساردلا لبق نم موعدم اذه . نينوتوريسلا ةيبصعلا ايلاخلل يرهاظلا طمنلا يف ا ً رييغت ببست دق غامدلل قيمعلا زيفحتلا نأ تانيتورب نع ريبعتلاو يبصعلا لقانلا قلاطإ يف تارييغت ىلإ يدؤي نأ نكمي غامدلل قيمعلا زيفحتلا نأ نيبت يتلا ةقباسلا . ةفلتخملا غامدلا قطانم يف يبصعلا لقانلاب ةطبترم ةددحم كانه . ةيكولسلا براجتلا وأ ةيجراخلا تارثؤملا ً ةباجتسا ميظنت ةداعإو فيكتلا ىلع غامدلا ةردق ىلإ ةيبصعلا ةنورملا ريشت غامدلا قطانمو ةيلحملا ةيبصعلا رئاودلا ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتلا عم اًضيأ ثدحت ةيبصعلا ةنورملا نأ ىلع ةديازتم ةلدأ قلاطإ يف زيفحتلا اهببسي يتلا تاريغتلا ببست دق . ةيكولسلا جئاتنلاو يبصعلا لقانلا قلاطإ يف تارييغت ىلإ يدؤي امم ،ةديعبلا ةيرهاظلا طامنلأا ىلع فرعتلا ةداعإ ىلإ يدؤي امم ،ةفدهتسملا ةيبصعلا ايلاخلا يف ةيبصعلا نئادللا يف تاريغت يبصعلا لقانلا ةيكرحلا ريغو ةيكرحلا ضارعلأا نم لك ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتلا ىدملا ةليوط تاريثأتلا يف اذه مهاسي دق .يبصعلا لقانلل . نوسنكراب ضرم يف .اًيكلسلا غامدلل قيمعلا زيفحتلا ليصوتل ةيبرهكلا ةيسيطانغملا ةيونانلا تاميسجلا مادختسا لثم ،ةديدج بيلاسأ فاشكتسا مت نود غامدلا زفح ي نأ نكمي يذلاو ،يسيطانغم لاجمل ً ةباجتسا اًيئابرهك ً لااجم ةيبرهكلا ةيسيطانغملا ةيونانلا تاميسجلا دلوت قيمعلا زيفحتلا ةلثامم تاريثأت هل نوكي دق يسيطانغمورهكلا زيفحتلا نأ ىلإ اهيلإ انلصوت يتلا جئاتنلا ريشت .ينيج ليدعت جئاتنلا هذه نأ اضيأ ركذلاب ريدجلاو .ةيبصعلا ايلاخلا طاشن ةدايزو ةكرحلا زيزعتب قلعتي اميف ةصاخ ،يديلقتلا قرطلاب غامدلل رفوت ،ماع لكشب .يسيطانغمورهكلا زيفحتلا تايلآ يف ا ً رود بعلت دق ةيسيئرلا نيملأا يداحأ يبصعلا لقانلا ةمظنأ نأ ريشت ريوطت يف دعاست نأ نكميو يسيطانغمورهكلا هيبنتلل ةيجلاعلا راثلآا ءارو ةنماكلا ةيبصعلا تايللآل ةبقاث ةرظن جئاتنلا هذه ديزم ىلإ جاتحتو ةديدج ايجولونكتلا هذه لازت لا ،كلذ عمو . نوسنكراب ضرم ىلع اهقيبطت متي ـل ةديدج يبصع ليدعت جهانم ةفاضلإاب .غامدلا ىلإ ً لاغوت لقأ ليصوت قرطو نيعم يسيطانغم ةقاط ديلوت زاهج ميمصت كلذ يف امب ،اهنيسحتل ثحبلا نم ناك اذإ ام فاشكتسا بجي .ةيريرسلا تاقيبطتلا يف ةيونانلا داوملا مادختسا لبق تايدحتلا نم ديدعلا ةجلاعم بجي ،كلذ ىلإ غامدلا ىلإ ةيونانلا داوملا لاصيإ بلطتي .دحاو تقو يف ةددعتملا ةيبرهكلا ةيسيطانغملا ةيونانلا تاميسجلا مادختسا نكمي تاميسجلا طامنأو لثملأا زيفحتلا تاملعم ةسارد نإف ،كلذ ىلع ةولاع .ةيبصعلا ةجسنلأاب ررضلا قحلت لا ةعضاب ريغ اًقرط ىلإ ةجاح كانه ،ماع لكشب .ةيبناجلا راثلآا ليلقت عم ةيجلاعلا اهراثآ نيسحتل ةيرورض نوكتس ةيبرهكلا ةيسيطانغملا ةيونانلا رفوت ،راصتخاب . نوسنكراب ضرم جلاع يف ةيبر هكلا ةيسيطانغملا ةيونانلا تاميسجلا ةينقت تاناكمإ مهفل ثحبلا نم ديزم ماظن رود زربي .نيملأا يداحأ يبصعلا لقانلا ماظن ىلع اهتاريثأتو قيمعلا زيفحتلا لمع تايلآ لوح ةبقاث ةرظن جئاتنلا هذه يبرعلاب ةرصتخم ةذبن / in Arabic يبرعلاب ةرصتخم ةذبن ةيمهأ قيمعلا زيفحتلا نع ةمجانلا ةراضلا ةيجازملا ةلاحلا تاريثأتب هتقلاعو ةيجازملا ةلاحلا ميظنت يف نينوتوريسلا نومره غامدلل قيمعلا . نوسنكراب ىضرم يف نينوتوريسلا نومره ماظن ةرادإو ةبقارم اهتبقارمو رذحب اهذخأ بجي ،كلذ عمو .ماع لكشب ادج ديفم ريثأت شاعرلا للشب ةصاخلا غامدلل قيمعلا زيفحتلا ةحارجل ناك ضيرم أشنملا يبصع بارطضا وه نوسنكراب ضرم لع رثؤي نييلام ةرشع نم رثكأ ى ليصفتلاب ةيلبقتسملا تاساردلا حضوت نأ بجي .ةلمتحملا ةراضلا راثلآا ةاعارم عم ضيرم لكل يدرف لكشب اهمييقتو بثك نع صيخشت مت . يكرحلا نزاوتلا مدعو ،ةكرحلا ءطبو ،ةبلاصلاو ، شاع ر ت ا لا ةيسيئرلا ةيكرحلا هضارعأ ىلإ ةفاضلإاب .ةقيقدلا ةيبصعلا تلاقانلا ةيلآ نع فشكلاو ،تاءارجلإا هذهل ةيبلسلا راثلآا ليلقتو ،ةيلمعلا هذه زيزعت ةيفيك ،كلذ 1817 نوسنكراب سميج ىعدي يناطيرب بيبط لبق نم ىلإ ةفاضلإاب . .ةيحصلا ةياعرلاو ىضرملل ةلوقعم راعسأبو ةيلمع رثكأ اهلعجي نأ نكمي ً لاغوت لقأ تاينقت ريوطت نإف ،كلذ يكاردلإا تاقاعلإا لثم ةيكرح ،نوسنكراب ضرمل جلاع دجوي لا هنأ نيح يف .اًديج موهفم ريغ ةيلخلا هذه تومل قيقدلا ببسلا .اتكابموك جلاعلل ةباجتسلا تابلقتو ةيبناج راثآ هل نكلو ، ةركبملا لحارملا يف طقف ةيكرحلا ضارعلأا جلاعي نأ نكمي نيمابودلا . ةمدقتملا لحارملا يف ةصاخ قيبطتل غامدلا نم ةنيعم قطانم يف ةيئابرهك باطقأ عرز نمضتي يحارج ءارجإ وه غامدلل قيمعلا زيفحتلا ،يضاملا يف .شاعرلا للش ىضرم ىدل ةيكرحلا ضارعلأا نسحت نأ نكمي رفوتو ةفدهتسملا قطانملاب غامدلا ةجسنلأ ةرمدملا اهتعيبط ببسب اهنع يلختلا مت دقف ،كلذ عمو .تلااحلا هذه ،يبصعلا ريوصتلا تاينقتو زيفحتلا تادعم يف تانيسحت ىلإ باصعلأا ةحار ج يف تاروطتلا تدأ نكل انم فادهتسا نم اًضيأ ةيلمعلا ءانثأ ةي ئا برهكلا ايجولويزيفلا تاينقت تنسح ،كلذ ىلع ةولاع .ةقد رثكأ غامدلا لكايه ةربتعملا ةيجلاعلا تارايخلا دحأ نوكيل ، 1993 ماع يف غامدلل قيمعلا زيفحتلا ىلع ءوضلا ةداعإ مت يذلا ، غامدلا . نوسنكراب ،يزكرملا يبصعلا زاهجلل ةفلتخملا فئاظولا ميظنتل ةيرورض نيملأا يداحأ يبصعلا و قا ل نلا ةمظنأ دعت . نينوتوريسلا نيمابودلا يه نيملأا ةيداحأ ةيلولأا ةيبصعلا لقاونلا مهأ نم .ةكرحلاو ،نيملأا يداحأ ةمظنأ عم اًضيأ نيلوكلا ماظنلا لعافتي دق .شاعرلا للش لثم ةيبصع ضارمأب ةباصلإا ىلإ ةيبناجلاو ةيجلاعلا راثلآا يف اًيساسأ ا ً رود ،نينوتوريسلا نيمابودلا لثم ،نيملأا ةيداحأ ةيبصعلا تلاقانلا بعلت 9 A غامدلل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت ضرعتسا مت ةحورطلاا يذه يف . نوسنكراب يضرمل غامدلل قيمعلا زيفحتلا يأ ببسي نأ نكمي ،كلذ عمو .ةيكرحلا ضارعلأا نسحي غامدلل قيمعلا زيفحتلا نأ انل حضتاو ،نينوتوريسلا نيمابودلا ي ن . نوتو ريسل ن ا ماظن ىلع اهريثأتب ةطبترم نوكت دق يتلاو ،جازملا تابارطضا لثم ةيكرح ريغ ةيبناج ا ً راثآ . ةيبناجلا هراثآ ليلقتو هدئاوف نيسحتل اًيرورض ا ً رمأ نيملأا يداحأ ةمظنأ ىلع غامد لل قيمعلا زيفحتلا تاريثأت ج قلاطإ فاشتكا دويق اًيثارو ةلدعملاو ةيئايميكلاو ةيثارولا ةيناويحلا طوطخلا لثم ةثيدحلا بيلاسلأا جلاعت نأ نكمي ،كلذ ىلإ ةفاضلإاب .ةديعبلا ةيبصعلا عقاوملا يف ةيبصعلا تلاقانلاب ةطبترملا تاريغتلاو يلعفلا تقولا يف لاسرلإا كلذل .ةنيعم ايلاخ عاونأ فادهتسا بيلاسلأا تانوكملا ىلع غامدلل قيمعلا زيفحتل ل نمزملاو يمكارتلا ريثأتلا مييقتو يبصعلا لقانلا قلاطإ ىلع ADDENDUM