{"id":9595,"date":"2026-04-08T10:05:48","date_gmt":"2026-04-08T10:05:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/monique-de-beijer\/"},"modified":"2026-04-23T08:04:38","modified_gmt":"2026-04-23T08:04:38","slug":"monique-de-beijer","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/monique-de-beijer\/","title":{"rendered":"Monique De Beijer"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":13215,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-9595","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Antigen Presentation in Hepatitis B Virus Infection and Hepatocellular Carcinoma","samenvatting":"Het Hepatitis B virus (HBV) infecteert cellen van de lever, die ook wel hepatocyten worden genoemd. Wereldwijd zijn er ongeveer 250 miljoen mensen chronisch ge\u00efnfecteerd met HBV. Zo\u2019n aanhoudende infectie kan leiden tot ernstige progressieve leverschade en leverkanker. De soort leverkanker waar HBV infectie aan kan bijdragen is hepatocellulair carcinoom (HCC), wat tevens de meest voorkomende soort van leverkanker is. Jaarlijks overlijden er wereldwijd ongeveer 820.000 mensen aan de gevolgen van een langdurige HBV infectie.\n\nOp dit moment zijn er maar weinig opties om pati\u00ebnten met chronische HBV of HCC te genezen. Over de jaren heen is echter duidelijk geworden dat het immuunsysteem veel potentie heeft om deze ziekten te bestrijden. Deze realisatie geeft veelbelovende opties om therapie\u00ebn te ontwikkelen die het immuunsysteem stimuleren om specifiek de ge\u00efnfecteerde of kwaadaardige hepatocyten aan te vallen. Dit soort \u2018antigeen-specifieke immuuntherapie\u00ebn\u2019 zijn gebaseerd op het feit dat een T-cel van het immuunsysteem een ge\u00efnfecteerde of kwaadaardige hepatocyt kan herkennen aan een HLA-molecuul op de hepatocyt waar een peptide (stukje HBV of tumor) in wordt gepresenteerd, waarna deze hepatocyt wordt aangevallen en opgeruimd.\n\nDesalniettemin blijft het problematisch om een antigeen-specifieke immuuntherapie te ontwikkelen die effectief is bij het merendeel van de pati\u00ebnten met HBV en\/of HCC. Dit heeft verschillende oorzaken:\n\n1) er zijn meerdere genetische variaties van HBV waardoor het virus tussen pati\u00ebnten kan verschillen.\n2) van de HBV epitopen (peptiden die een immuunreactie uitlokken) die dusver bekend zijn, binden veruit de meesten een specifiek HLA-molecuul terwijl het merendeel van de HBV pati\u00ebnten dit HLA-molecuul niet op lichaamscellen tot expressie brengt.\n3) er is onvoldoende kennis over welke HBV en HCC epitopen er in HLA-moleculen op de hepatocyt gepresenteerd worden.\n\nKortom, de vraag is dus vooral welke van HBV- of HCC- afkomstige peptiden zodanig zichtbaar zijn voor het immuunsysteem dat ze leiden tot een afweerreactie in het merendeel van de pati\u00ebnten. In dit proefschrift hebben we ons vooral op deze vraag gericht om de afweerreactie tegen HBV en HCC beter te begrijpen en van daaruit bij te dragen aan de ontwikkeling van een effectieve antigeen-specifieke immuuntherapie.\n\nIn hoofdstuk 2 wordt beargumenteerd dat de HBV-eiwitten \u2018HBxAg\u2019 en \u2018Polymerase\u2019 immunologisch interessant zijn en dat een effectieve antigeen-specifieke immuuntherapie zich vooral zou moeten richten op geconserveerde stukken virus (hetzelfde in het merendeel van de pati\u00ebnten) die onmisbaar zijn voor virale persistentie. Om deze stukken virus te identificeren werden alle epitopen die bekend waren van HBxAg en Polymerase gescoord op conservatie en virale functionaliteit. Er bleken 33 epitopen onveranderd te zijn in >80% van alle pati\u00ebnten zonder welke het virus hoogstwaarschijnlijk niet in de pati\u00ebnt kon blijven bestaan. Daarnaast werden er in soortgelijke analyses 22 andere veelbelovende epitopen ontdekt die nog niet eerder waren beschreven.\n\nOm vervolgens te bekijken welke van HBV- en HCC- afkomstige peptiden er in de levers van pati\u00ebnten worden gepresenteerd, is eerst in hoofdstuk 3 onderzocht hoe de geavanceerde techniek van massaspectrometrie effectief en effici\u00ebnt ingezet kan worden om deze vraag te beantwoorden. We definieerden de methodologie die hierbij gebruikt dient te worden en lieten zien dat deze strategie werkt voor identificatie van HLA-bindende peptiden die van hepatocyten afkomstig zijn. In hoofdstuk 4 is deze methode vervolgens toegepast op materiaal van pati\u00ebnten. We ontwikkelden een nieuwe methode om hepatocyten uit leverweefsels te isoleren en analyseerden HLA-bindende peptiden van hepatocyten uit zowel tumor en tumorvrije weefsels die al dan niet met HBV ge\u00efnfecteerd waren. Uit de verkregen 2x105 peptiden werden vervolgens alle peptiden gedestilleerd die afkomstig waren van HBV of HCC maar niet in gezonde weefsels voorkwamen. We onderzochten de potentie van een selecte set HLA-bindende peptiden om T-cellen te stimuleren en dragen hiermee nu nieuwe, klinisch relevante T-cel epitopen aan die richting geven aan de ontwikkeling van nieuwe immuuntherapie\u00ebn voor pati\u00ebnten met HBV en\/of HCC.\n\nTot slot werd in hoofdstuk 5 onderzocht hoe de anti-virale en anti-tumor immuun responsen zich gedragen in HCC pati\u00ebnten. De ge\u00efncludeerde pati\u00ebnten werden voor hun tumor behandeld middels lokale warmteablatie (RFA) of transarteri\u00eble chemo-embolisatie (TACE), waarvan bekend is dat behandeling kan leiden tot stimulatie van het immuunsysteem. Door het gebruik van een breed scala aan technieken kon de kinetiek van de antigeen-specifieke immuunrespons v\u00f3\u00f3r en n\u00e1 behandeling bestudeerd worden. Hoewel er in deze studie geen duidelijke relatie leek te bestaan tussen de reactiviteit van het immuunsysteem en de behandeling, lieten de resultaten wel zien dat het immuunsysteem van HCC pati\u00ebnten kan reageren op verschillende epitopen die van HBV en HCC afkomstig zijn. Hiermee zijn deze epitopen zeer veelbelovend voor implementatie in antigeen-specifieke immuuntherapie.\n\nSamenvattend beschrijft het werk in deze thesis 1) nieuwe van HBV-afkomstige epitopen voor een breed scala aan veelvoorkomende HLA-typen, 2) hoe de techniek van massaspectrometrie ingezet kan worden om HLA-peptiden te identificeren vanuit leverweefsels en 3) welke van HBV- en HCC-afkomstige HLA-bindende peptiden of epitopen verder onderzocht dienen te worden voor de ontwikkeling van een effectieve antigeen-specifieke immuuntherapie voor de behandeling van HBV en HCC pati\u00ebnten.","summary":"No English summary is available. You can read the Dutch summary <a href=\"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/monique-de-beijer\/\">here<\/a>.","auteur":"Monique De Beijer","auteur_slug":"monique-de-beijer","publicatiedatum":"5 oktober 2022","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/moniquedebeijer?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604081002","isbn":"978-94-6423-997-3","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":13215,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/9595","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9595"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/9595\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":9596,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/9595\/revisions\/9596"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13215"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9595"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=9595"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}