{"id":8995,"date":"2026-04-07T10:37:31","date_gmt":"2026-04-07T10:37:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/marie-de-vries\/"},"modified":"2026-04-23T08:26:37","modified_gmt":"2026-04-23T08:26:37","slug":"marie-de-vries","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/marie-de-vries\/","title":{"rendered":"Marie De Vries"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":13559,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-8995","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"In Vitro Models For Cell-Based Cartilage Regeneration","samenvatting":"Kraakbeen heeft, in tegenstelling tot veel andere weefsels, niet de capaciteit om zichzelf te herstellen. De algemene opvatting is dat onbehandelde kraakbeendefecten leiden tot de ontwikkeling van artrose. Verschillende behandelingsmethodes voor kraakbeenschade worden al ruim 20 jaar toegepast, hoewel de moleculaire mechanismen die er aan ten grondslag liggen nog niet volledig bekend zijn en de klinische resultaten zijn variabel. Om bestaande behandelingen te kunnen verbeteren en om nieuwe behandelingen te kunnen ontwikkelen, zijn modellen nodig om de werkingsmechanismen te onderzoeken. Dit proefschrift beschrijft modellen, waarmee de invloed wordt onderzocht van verschillende weefsels die aanwezig zijn in gewrichten op kraakbeenvorming door humane uit beenmerg ge\u00efsoleerde mesenchymale stamcellen (hBMSCs).\n\nIn hoofdstuk 2 wordt een overzicht gegeven van klinisch toegepaste technieken en de potentie van regeneratieve geneeskunde voor kraakbeenherstel. Voor gerandomiseerde klinische studies over de microfractuurtechniek, osteochondrale autograft transplantatie en autologe chondrocyten implantatie (ACI) wordt gebruik gemaakt van zeer specifieke inclusiecriteria, wat resulteert in populaties pati\u00ebnten met kraakbeendefecten zonder andere gewrichtsproblemen. Het is mogelijk dat de resultaten in andere pati\u00ebntenpopulaties niet vergelijkbaar zijn. Het gebruik van chondrocyten gaat gepaard met het cre\u00ebren van gewrichtsdefecten om cellen te verkrijgen en chondrocyten dedifferenti\u00ebren bij expansie in vitro. Vanwege deze nadelen van het gebruik van chondrocyten en omdat ze kunnen differenti\u00ebren naar kraakbeen, zijn hBMSCs interessant om te gebruiken voor kraakbeenregeneratie. Daarnaast zouden hBMSCs ook gebruikt kunnen worden om de katabole omgeving die aanwezig is in artrotische gewrichten tegen te gaan, vanwege hun immuun-modulatoire capaciteiten.\n\nArtrose gaat vaak samen met synoviale ontsteking, wat leidt tot een katabole gewrichtsomgeving. Het is bekend dat ontstekingsfactoren die worden uitgescheiden door artrotisch synovium een negatief effect hebben op de kraakbeenvorming door hBMSCs. In de hoofdstukken 3 en 4 wordt synoviale ontsteking gesimuleerd door geconditioneerd medium van artrotisch synovium te gebruiken. In hoofdstuk 3 wordt duidelijk dat er factoren worden uitgescheiden door artrotisch synovium die gebruik maken van TAK1 en JAK signaleringsroutes. Deze factoren zijn betrokken bij het negatieve effect van artrotisch synovium op kraakbeenvorming door hBMSCs. Inhibitoren voor deze signaleringsroutes konden het effect van artrotisch synovium deels tegen gaan. Een mogelijke rol van synoviale M1 macrofagen wordt ge\u00efdentificeerd in hoofdstuk 4. Monocyten ge\u00efsoleerd uit perifeer bloed werden gestimuleerd tot M1 of M2 macrofagen en gebruikt om geconditioneerd","summary":"In contrast to many other tissues, cartilage lacks a self-regenerative potential. Untreated cartilage lesions are generally believed to progress towards osteoarthritis (OA). Several treatments for cartilage lesions are in clinical use for over 20 years, but the molecular mechanisms behind it are largely unknown and the clinical outcomes are variable. In order to improve current treatment procedures as well as to develop new treatment strategies, models are needed to elucidate the mechanisms involved in cell-based cartilage regeneration. This thesis aimed to provide such models. The effects of different tissues present in articular joints on cartilage regeneration using human bone marrow derived mesenchymal stem cells (hBMSCs) were studied.\n\nChapter 2 provides a review of clinically used strategies and the future potential of regenerative medicine for cartilage regeneration. Randomized clinical trials (RCTs) on microfracture, osteochondral autograft transplantation and autologous chondrocyte implantation (ACI) apply specific inclusion criteria, resulting in a study population with focal cartilage lesions without other joint problems. The results of treatments can therefore be different in other patient populations. Chondrocytes have several drawbacks for use in cell-based cartilage regeneration including the creation of joint defects to obtain the cells and their tendency to dedifferentiate in vitro. Therefore hBMSCs are promising because of their chondrogenic differentiation capacity. Apart from their cartilage regeneration potential, hBMSCs have a trophic activity, which can potentially be used to counteract the catabolic environment present in OA joints.\n\nOA is often accompanied by synovial inflammation, leading to a catabolic joint environment. The inflammatory factors secreted by OA synovium negatively affect chondrogenesis of hBMSCs. In chapter 3 and 4, synovial inflammation is modeled in vitro using conditioned medium prepared from OA synovium. In chapter 3 it is demonstrated that there are factors in OA synovium conditioned medium that signal via the TAK1 and JAK signaling pathways which are involved in the negative effect of OA synovium on hBMSC chondrogenesis, since inhibitors of these pathways partly counteract the negative effect of OA synovium. In chapter 4 a potential role in this process is identified for M1 macrophages that are present in OA synovium. This is demonstrated using both OA synovium conditioned medium as well as peripheral blood derived monocytes stimulated towards M1 and M2 macrophages as model systems. Like OA synovium conditioned medium, M1 macrophage conditioned medium was found to negatively affect hBMSC chondrogenesis, where M2 macrophage conditioned medium did not. Together, these chapters indicate that synovial inflammation should be treated to allow optimal hBMSC chondrogenesis for cartilage regeneration.","auteur":"Marie De Vries","auteur_slug":"marie-de-vries","publicatiedatum":"27 maart 2014","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/mariedevries?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604071034","isbn":"978-94-91487-12-5","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":13559,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/8995","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8995"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/8995\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8998,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/8995\/revisions\/8998"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13559"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8995"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=8995"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}