{"id":7218,"date":"2026-04-02T09:22:10","date_gmt":"2026-04-02T09:22:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/goksel-guven\/"},"modified":"2026-04-02T09:22:15","modified_gmt":"2026-04-02T09:22:15","slug":"goksel-guven","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/goksel-guven\/","title":{"rendered":"G\u00f6ksel G\u00fcven"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":7219,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-7218","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Microcirculatory Alterations in Critically Ill Patients and the Effect of Venous Congestion on Kidney Function","samenvatting":"Systemische macrohemodynamische parameters worden traditioneel gemeten voor de behandeling van ernstig zieke pati\u00ebnten. Het corrigeren van deze parameters betekent echter niet altijd een verbetering van de microcirculatie. Op dezelfde manier kunnen pati\u00ebnten die herstellen van een ernstige ziekte of een hoog risico hebben op progressie naar een ernstige ziekte in onopgemerkte gevaar zijn qua microcirculatie, zelfs als hun macrohemodynamische parameters binnen de normale range ligt. Dit proefschrift is bedoeld om inzicht te geven in de klinische toepasbaarheid van microcirculatoire monitoring instrumenten voor de vroege detectie van kwetsbare microcirculatie en nierdisfunctie. Het eerste deel is gericht op het verbeteren van het gebruik van bedside monitoringstechnieken van de microcirculatie. Hierin presenteren we nieuwe bevindingen om nauwkeurig een klinische toestand te bepalen. In het tweede deel onderzochten we de haalbaarheid en klinische relevantie van microcirculatoire monitoring voor het identificeren van kwetsbare microcirculatie tijdens de onder- of overbehandeling van ernstig zieke pati\u00ebnten. Tot slot richtten we ons in het derde deel op nierdisfunctie bij pati\u00ebnten met gevorderd hartfalen, omdat we weten dat de nieren zeer kwetsbaar zijn voor hypoxie en de overleving aanzienlijk be\u00efnvloeden. Hieronder volgt een korte en bondige van de hoofdstukken van dit proefschrift.\n\nHoofdstuk 1 omvat de inleiding, doelstellingen en opzet van dit proefschrift.\n\nHoofdstuk 2 is een reviewartikel en geeft een algemeen overzicht van de huidige literatuur met daarin de geschiedenis, klinische toepassing, microcirculatoire monitoring in de loop van de tijd en de toekomstperspectieven.\n\nHoofdstuk 3 is een single-center prospectief observationeel onderzoek, waarin we een morfologische kaart hebben gemaakt van de sublinguale en orale microcirculatie binnen de gezonde populatie. We toonden aan dat het sublinguale gebied een homogene verdeling heeft met betrekking tot de totale vaatdichtheid, de functionele capillaire dichtheid van de kleine en grote bloedvaten en de focusdiepte. Het gebied tussen de snijtanden en de tong was echter geschikter voor het reproduceren van sublinguale microcirculatiemetingen in de klinische onderzoeken.\n\nHoofdstuk 4 is een boekhoofdstuk en bespreekt de klinische toepassing van draagbare op microscopie gebaseerde handheld apparaten om de sublinguale microcirculatie conditie te beoordelen, als een veelbelovende benadering voor de behandeling van pati\u00ebnten, vooral bij pati\u00ebnten met sepsis. Deze handheld microscopie apparaten kunnen artsen een meer fysiologisch gebaseerd beeld bieden om de behandeling daarop beter in te stellen en kan helpen om vroegtijdig circulatoire insuffici\u00ebnties te diagnosticeren.\n\nHoofdstuk 5 is een prospectief observationeel onderzoek om de relatie tussen verschillende op laser gebaseerde microcirculatoire monitoringstechnieken (LSCI & LDPI) over een breed scala van verschillende bloedfluxwaarden te onderzoeken. We pasten een farmacologische provocatie test uitgevoerd met natrium nitroprusside iontoforese technieken. Daarbij werd stapsgewijs een vasculaire occlusie getest om hogere en lagere bloedfluxwaarden te vinden bij vijftien gezonde vrijwilligers. Er werd een hoge correlatie gevonden tussen LSCI en LDPI behalve bij bloedfluxwaarden lager dan de baseline waarden. Daarnaast werd een regressie formule gemaakt om de waardes van de verschillende technieken om te kunnen zetten.\n\nHoofdstuk 6 is een prospectief, observationeel cohortonderzoek waarin LSCI- en LDPI-technieken werden vergeleken bij vijftig volwassen pati\u00ebnten met brandwonden. We hebben afkapwaardes voor LSCI ge\u00efdentificeerd om de noodzaak van chirurgische wondsluiting of conservatieve behandeling te bepalen. Daarnaast werd bevestigd dat LSCI de genezing van brandwonden goed kan voorspellen. Ook werd een nieuwe kleurcode gecre\u00eberd om LSCI te introduceren als een diagnostisch hulpmiddel voor het beoordelen van de wonddiepte van brandwonden.\n\nHoofdstuk 7 is een boekhoofdstuk dat een uitgebreide geeft van de toonaangevende klinische microcirculatoire monitoringstechnieken voor het meten van de cardiovasculaire status door hun fundamentele principes en daarbij de sterke en zwakke punten te schetsen.\n\nHoofdstuk 8 is een klinisch onderzoek, waarin we de associatie tussen netto vochttoename en veranderingen in de weefselmicrocirculatie onderzochten bij vierentwintig pati\u00ebnten die een grote hartoperatie ondergingen. We gebruikten Cytocam-IDF om de sublinguale microcirculatie te monitoren en bioimpedantieanalyse om de vochtverdeling binnen weefselcompartimenten te schatten. Er werd een significante netto vochttoename gevonden bij pati\u00ebnten tijdens de operatie en tijdens het verblijf op de intensive care. Hoewel de macrohemodynamische variabelen (bloeddruk, hartslag, cardiale output) binnen hun normale bereik waren, waren de microcirculatoire parameters (totale vaatdichtheid, geperfundeerde vaatdichtheid en proportie van geperfundeerde vaten) significant verminderd bij ontslag van pati\u00ebnten vanuit de intensive care. De verslechtering van de weefselmicrocirculatie was sterk gecorreleerd met toegenomen extracellulair water en totaal lichaamswater. Opmerkelijk was het intracellulaire water verminderd als teken van intracellulaire dehydratie. Al met al wijzen deze bevindingen op het ongunstige en langdurig effect van vochtoverbelasting op de weefselmicrocirculatie. Dagelijkse monitoring van microcirculatoire parameters door Cytocam-IDF kan waardevolle informatie opleveren om vochtoverbelasting op te sporen, zelfs als de pati\u00ebnt hemodynamisch stabiel is.\n\nHoofdstuk 9 is single centrumonderzoek dat de associatie van pre-harttransplantatie rechter- en linker hemodynamiek met het risico op acute nierschade (AKI) na harttransplantatie onderzocht. Alle opeenvolgende harttransplantatie ontvangers tussen 1984 en 2016 (n = 595) werden ge\u00efncludeerd. We toonden aan dat rechtszijdige hemodynamiek (hogere rechter atriumdrukwaarden en lagere pulmonale arteri\u00eble pulsatiliteitsindex) onafhankelijk postoperatieve AKI voorspelde, maar de linkszijdige hemodynamiek niet. Opmerkelijk was dat pati\u00ebnten met een RAP \u22656 mmHg meer kans hadden op het ontwikkelen van AKI vroeg na de harttransplantatie. Dit suggereert dat pati\u00ebnten met renale veneuze congestie kwetsbaarder kunnen zijn voor AKI.\n\nHoofdstuk 10 is een systematisch review over de veiligheid en effectiviteit van tijdelijke rechter ventriculaire assistentie (t-RVAD) implantatie bij pati\u00ebnten met gevorderd rechtszijdig hartfalen. In dit hoofdstuk beschrijven we AKI als een van de meest voorkomende complicaties na t-RVAD implantatie en bespreken we de relevante pathofysiologische mechanismen.\n\nHoofdstuk 11 is een overzicht van de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van diagnose, pathofysiologie en risicofactoren voor AKI bij pati\u00ebnten met een linker ventrikel assist device (LVAD). De huidige behandelingen voor het management van AKI na LVAD en toekomstige projecten werden ook besproken in dit hoofdstuk.\n\nHoofdstuk 12 is een ander state-of-the-art review dat zich richt op de diagnose, risicofactoren en pathofysiologie van chronische nierziekte op de lange termijn bij LVAD-pati\u00ebnten. Daarnaast worden in dit hoofdstuk evidence-based preventiestrategie\u00ebn besproken.\n\nHoofdstuk 13 geeft een overzicht van de pathofysiologie, klinische bevindingen, monitoring en therapeutische interventies bij COVID-19 pati\u00ebnten door een oorzaak-gevolgrelatie tussen de longen, het hart en de nieren aan te tonen. Daarnaast worden in dit hoofdstuk de behandelstrategie\u00ebn voor het beschermen van de nieren tegen de directe en indirecte effecten van COVID-19 besproken.\n\nHoofdstuk 14 bespreekt de bovengenoemde hoofdstukken en waarin inzichten gegeven worden voor toekomstperspectieven.","summary":"Systemic macrohemodynamic parameters are traditionally measured for the resuscitation of critically ill patients; however, correcting these parameters does not always mean a parallel improvement in microcirculation. Similarly, patients who recover from a critical illness or have a high risk of progressing to a critical illness may have an undetected microcirculatory compromise, even if they have macrohemodynamic parameters in the normal range. Therefore, this thesis aimed to give insights into the clinical application of microcirculatory monitoring tools for the early detection of vulnerable microcirculation and kidney dysfunction. Therefore, in the first part, we focused on improving the bedside use of microcirculatory monitoring techniques by presenting new findings and paths for accurate clinical assessment. In the second part, we investigated the feasibility and relevance of microcirculation monitoring for detecting vulnerable microcirculation during under or over-resuscitation of critically ill patients. Finally, in the third part, we focused on kidney dysfunction in patients with advanced heart failure since we know the kidneys are highly vulnerable to hypoxia and substantially influence survival. The following is a brief and concise of this thesis\u2019s chapters.\n\nChapter 1 includes the current thesis\u2019s introduction, aims, and outline.\n\nChapter 2 is a review article and provides a general overview of the current literature, including the history, clinical application, evolution of microcirculatory monitoring over time, and future prospects.\n\nChapter 3 is a single-center prospective observational study in that we created a morphologic map of sublingual and oral microcirculation within the healthy population. We demonstrated that the sublingual area has a homogenous distribution regarding total vessel density, small and large vessel functional capillary density, and focus depth. However, the area between the incisors and the lingua was more suitable for reproducing sublingual microcirculation measurements in clinical studies.\n\nChapter 4 is a book chapter and discusses the clinical application of handheld vital microscopy-based sublingual microcirculatory assessment as a promising approach for managing patients, especially with sepsis. Handheld vital microscopy can provide clinicians with a more physiologically-based approach to guide therapies and help diagnose circulatory inadequacies early.\n\nChapter 5 is prospective observational research to model the relationship between different laser-based microcirculatory monitoring techniques (LSCI & LDPI) over a wide range of blood flux values. We applied a pharmacologic provocation test (sodium nitroprusside iontophoresis technique) and stepwise vascular occlusion test to obtain higher and lower blood flux values in fifteen healthy volunteers. Ultimately, we demonstrated a high correlation except for blood flux lower than baseline values. In addition, the regression formula was created to convert each technique\u2019s output to another.\n\nChapter 6 is a prospective, observational cohort research comparing LSCI and LDPI techniques in fifty adult burn patients. We identified cut-off levels for LSCI to decide the need for surgical wound closure or conservative treatment. Besides, we confirmed the good performance of the LSCI for predicting burn wound healing potential and created a new color code to introduce LSCI as a diagnostic tool for assessing the wound depth of burns.\n\nChapter 7 is a book chapter that comprehensively summarizes the prominent clinical microcirculatory monitoring techniques for measuring cardiovascular state by outlining their fundamental principles, strengths, and weaknesses.\n\nChapter 8 is clinical research, where we investigated the association between net fluid gain and alterations in tissue microcirculation among twenty-four patients undergoing major cardiac surgery. We used Cytocam-IDF to monitor the sublingual microcirculation and bioimpedance analysis to estimate the fluid distribution within tissue compartments. A significant net fluid gain was recorded during surgery and ICU stay. Although the macrohemodynamic variables (blood pressure, heart rate, cardiac output) were in their normal range, microcirculatory parameters (total vessel density, perfused vessel density, and proportion of perfused vessels) were significantly reduced when the patients were discharged from the ICU. The deterioration in tissue microcirculation was highly correlated with increased extracellular water and total body water. Interestingly, the intracellular water was reduced as a sign of intracellular dehydration. Taken together, the findings indicate fluid overload\u2019s unfavorable and prolonged effect on tissue microcirculation. Therefore, daily monitoring of microcirculatory parameters by Cytocam-IDF might provide valuable information to detect fluid overload even if the patient is hemodynamically stable.\n\nChapter 9 is a single-center study investigating the association of pre-heart transplant right and left-sided hemodynamics with post-heart transplant acute kidney injury (AKI) risk. All consecutive heart transplant recipients between 1984 and 2016 (n = 595) were included in the study. We demonstrated that right-sided hemodynamics (higher right atrial pressure values and lower pulmonary artery pulsatility index) independently predicted postoperative AKI, although the left-sided hemodynamics were not. Remarkably, the patients with RAP \u22656 mmHg were more prone to develop AKI early after heart transplantation, suggesting that patients with renal venous congestion may become more vulnerable to AKI.\n\nChapter 10 is a systematic review regarding the safety and efficacy of temporary right ventricular assist device (t-RVAD) implantation in advanced right-sided heart failure patients. In this chapter, we report AKI as one of the most-seen complications after t-RVAD implantation and discuss its relevant pathophysiological mechanisms.\n\nChapter 11 is a state-of-the-art review on the diagnosis, pathophysiology, and risk factors for AKI in left ventricular assist device (LVAD) patients. The current approaches for the management of post-LVAD AKI and future projects were also discussed in this chapter.\n\nChapter 12 is another state-of-the-art review focusing on the diagnosis, risk factors, and pathophysiology of chronic kidney disease in the long term of LVAD patients. In addition, evidence-based prevention strategies were discussed in this chapter.\n\nChapter 13 briefly overviews pathophysiology, clinical findings, monitoring, and therapeutic interventions in COVID-19 by demonstrating a cause-and-effect relationship between the lungs, heart, and kidneys. In addition, the strategies for protecting the kidneys from the direct and indirect effects of COVID-19 were discussed in this chapter.\n\nChapter 14 is the part where we discuss the chapters mentioned above and give insights into future perspectives.","auteur":"G\u00f6ksel G\u00fcven","auteur_slug":"gksel-gven","publicatiedatum":"5 september 2024","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/gkselgven?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604020918","isbn":"978-94-6510-087-6","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":7220,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/7218","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7218"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/7218\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":7221,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/7218\/revisions\/7221"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7219"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7218"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=7218"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}