{"id":6858,"date":"2026-04-01T12:55:42","date_gmt":"2026-04-01T12:55:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/f-anfasa\/"},"modified":"2026-04-01T12:55:49","modified_gmt":"2026-04-01T12:55:49","slug":"f-anfasa","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/f-anfasa\/","title":{"rendered":"F. Anfasa"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":6859,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-6858","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Arboviruses","samenvatting":"Arbovirussen zijn een groep virussen die worden overgedragen via de beten van muggen en\/of teken. In de afgelopen decennia zijn ZIKV, DENV en CHIKV (opnieuw) opgedoken als arbovirussen van toenemend medisch belang. Ernstige klinische verschijnselen en complicaties ten gevolge van ZIKV-, DENV- en CHIKV-infecties zijn het resultaat van een complexe interactie tussen virale- en gastheerfactoren. Er zijn een beperkt aantal biomarkers beschikbaar die een indicatie geven over de ernst van de ziekte voor deze virusinfecties. Dit proefschrift beschrijft studies naar virale en gastheer biomarkers, die geassocieerd zijn met de ernst van de ziekte voor ZIKV-, DENV- en CHIKV-infecties.\n\nWe hebben fenotypische verschillen waargenomen tussen de Aziatische en Afrikaanse stammen van ZIKV, wat een van de mogelijke redenen zou kunnen zijn voor de ernstige neurologische complicaties die tijdens de recente epidemie\u00ebn bij de mens zijn ontdekt. Onze studie illustreert het belang van het gebruik van geschikte virale stammen om de pathogenese van ZIKV-infectie te bestuderen en nieuwe interventiestrategie\u00ebn te ontwikkelen. We hebben ook aangetoond dat een ZIKV-infectie celdood induceert en verhoogde TF expressie op endotheliale cellen (EC). Dit zou \u00e9\u00e9n van de redenen kunnen zijn, waarom vasculopathie in verschillende diermodellen en bij de mens wordt waargenomen.\n\nWe laten zien dat microbi\u00eble translocatie (MT), immuunmediatoren en EC activeringsmarkers vooral in de kritische fase (CP) verhoogd zijn en geassocieerd zijn met vasculaire lekkage in een cohort van dengue-pati\u00ebnten. We hebben ook associaties tussen serum MT-markers en inflammatoire en EC-markers geidentificeerd. Dit suggereert dat translocatie waarschijnlijk bijdraagt tot immuunactivatie in de CP van dengue. Therapeutische modaliteiten gericht op de MT mechanismen kunnen dus een interventiestrategie zijn tegen ernstige vormen van dengue. Daarnaast we we ook een eiwit, endocan, ge\u00efdentificeerd dat de potentie heeft om gebruikt te worden als een surrogaat marker van vasculaire lekkage in de klinische praktijk.\n\nWe hebben gevonden dat verhoogde ferritine niveaus significant geassocieerd zijn met viremie en chronische chikungunya ziekte. Het is bekend dat macrofagen een van de belangrijkste bronnen van ferritine zijn tijdens de ontstekingsziekte. Bovendien zijn macrofagen een van de primaire doelwitcellen voor CHIKV. Onze studie suggereert dat ferritine kan dienen als een potenti\u00eble prognostische marker voor de ontwikkeling van de chronische ziekte chikungunya. We vonden ook dat alleen een neutraliserende antilichaamtiter onvoldoende lijkt te beschermen tegen de ontwikkeling van chronische chikungunya. Desalniettemin hebben we vastgesteld dat pati\u00ebnten met een acute ziekte een significant hogere antilichaam aviditeitsindex hadden in vergelijking met pati\u00ebnten met een chronische ziekte. Daarom kan een beter begrip van het antilichaamprofiel belangrijk zijn om de associatie van neutraliserende antilichamen en de chronische chikungunya ziekte beter te begrijpen, wat vervolgens belangrijk kan zijn voor het ontwerpen van vaccins en andere gerelateerde therapeutische strategie\u00ebn.\n\nGezamenlijk vonden we verschillende potenti\u00eble biomarkers die geassocieerd zijn met ernstige ziekteverschijnselen van de drie arbovirussen die in dit proefschrift aan bod komen. Een beter begrip van de rol van deze biomarkers in de pathogenese van de ziekte is gerechtvaardigd om de ontwikkeling van nieuwe interventiestrategie\u00ebn tegen nieuwe arbovirussen op gang te brengen.","summary":"Arboviruses are a group of viruses that are transmitted through the bites of mosquitoes and\/or ticks. During the past decades, ZIKV, DENV, and CHIKV have (re-)emerged as arboviruses of increasing medical importance. Severe clinical manifestations and complications due to ZIKV, DENV, and CHIKV infections are the results of a complex interaction between viral and host factors. There are limited markers of disease severity available for these virus infections. This thesis describes studies of viral and host markers that are associated with disease severity for ZIKV, DENV, and CHIKV infections.\n\nWe observed phenotypic differences between ZIKV Asian and African strains, which could be one of the possible reasons of the severe neurological complications detected in humans in the recent epidemics. Our study illustrates the importance of using appropriate viral strains to study the pathogenesis of ZIKV infection and develop novel intervention strategies. We also demonstrated that ZIKV infection induces apoptosis and increase TF expression on endothelial cell (EC). This might be one of the reasons of vasculopathy observed in several animal models and humans.\n\nWe provide evidence that microbial translocation (MT), immune mediators, and EC activation markers were mainly elevated in the critical phase (CP) and are associated with vascular leakage in a cohort of dengue patients. We also identified associations between serum MT markers and inflammatory and EC markers. This suggests that translocation likely contribute to immune activation in the CP of dengue. Thus, therapeutic modalities targeting MT pathway may be an intervention strategy against severe dengue. In addition, we also identified a protein, endocan, which has the potential to be used as a surrogate marker of vascular leakage in clinical practice.\n\nWe found that elevated ferritin levels are significantly associated with viremia and chronic chikungunya disease. It is known that macrophages are one of the most important sources of ferritin during inflammatory disease. Moreover, macrophages are one of the primary target cells for CHIKV. Our study suggests that ferritin may serve as a potential prognostic marker for development of chronic chikungunya disease. We also found that neutralizing antibody titer solely seems insufficient to protect against the development of chronic chikungunya. Nevertheless, we observed that patients with acute disease had a significantly higher antibody avidity index compared to patients with chronic disease. Thus, better understanding of the antibody profile may be important to better comprehend the association of neutralizing antibodies and chronic chikungunya disease, which may be important for vaccine design and other related therapeutic strategies.\n\nCollectively, we found several potential markers that are associated with severe disease manifestations of the three arboviruses addressed in this thesis. A better understanding of the role of these biomarkers in disease pathogenesis is warranted to instigate the development of novel intervention strategies against novel arboviruses.","auteur":"F. Anfasa","auteur_slug":"f-anfasa","publicatiedatum":"8 juni 2020","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/fanfasa?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/6c6f67fb-6db7-46c8-bf3a-5624621af922\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604011252","isbn":"978-94-6380-828-6","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":6860,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6858","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6858"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6858\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6861,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6858\/revisions\/6861"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6859"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6858"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=6858"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}