{"id":6600,"date":"2026-04-01T10:21:09","date_gmt":"2026-04-01T10:21:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/elke-dorenbos\/"},"modified":"2026-04-01T10:21:15","modified_gmt":"2026-04-01T10:21:15","slug":"elke-dorenbos","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/elke-dorenbos\/","title":{"rendered":"Elke Dorenbos"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":6601,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-6600","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"INSULIN RESISTANCE IN ADOLESCENTS WITH OVERWEIGHT AND OBESITY","samenvatting":"Tijdens de puberteit vindt er tijdelijk een fysiologische insulineresistentie (IR) plaats, die halverwege de puberteit piekt en aan het einde van de puberteit weer afneemt. De verhoogde glucosespiegels in het bloed worden dan gecompenseerd door insulineproductie in de \u03b2-cel van de pancreas. IR is een comorbiditeit van obesitas en de mate van IR lijkt samen te hangen met de mate van obesitas. Tot 52% van de adolescenten met overgewicht of obesitas hebben een verhoogde IR. Bij hen is het met name van belang te voorkomen dat IR verder toeneemt tijdens de puberteit om het risico op het ontstaan van type 2 diabetes mellitus (T2DM) te verminderen.\n\nHet doel van de studies beschreven in dit proefschrift was meer inzicht te krijgen in determinanten van insulineresistentie tijdens de puberteit. Het effect van een leefstijl interventie op IR en leeftijds- en geslacht gecorrigeerde BMI z-score werd onderzocht bij adolescenten met overgewicht of obesitas en insulineresistentie. Bij 137 adolescenten met overgewicht of obesitas van het Centre for Overweight Adolescent and Children\u2019s Healthcare (COACH) werd het verband tussen IR en BMI z-score, puberteitsstadium, leeftijd en fysieke activiteit onderzocht (HOOFDSTUK 2). De PREVIEW studie bij adolescenten (PREVention of diabetes through lifestyle Intervention and population studies in Europe and around the World (PREVIEW) onderzocht het effect van een hoog-eiwit lage-glycemische index (GI) dieet, versus een medium-eiwit medium-GI dieet, op IR en BMI z-score. De hypothese was dat een hogere eiwitinname gunstiger zou zijn voor verlaging van de insulineresistentie en BMI z-score (HOOFDSTUK 3). 126 adolescenten met overgewicht of obesitas en IR uit Nederland, Spanje en het Verenigd Koninkrijk werden gerandomiseerd in \u00e9\u00e9n groep die advies kreeg om een hoog-eiwit laag-GI dieet te volgen (HP, 25En% eiwit), en \u00e9\u00e9n groep die instructies kreeg voor een medium-eiwit medium-GI dieet (MP, 15En%). Hiernaast werden deelnemers ge\u00efnstrueerd om hun fysieke activiteit te verhogen. Aan het begin van de studie, na \u00e9\u00e9n en na twee jaar leefstijlinterventie werden BMI z-score, IR en andere cardiometabole parameters gemeten. Hiernaast werden leefstijlfactoren zoals gerapporteerde voedselinname, voedselinname gedrag, fysieke activiteit en slaap parameters bepaald, en gecorreleerd met IR, BMI z-score en veranderingen hierin.\n\nBij jongens aan het einde van de puberteit bleek de insulineresistentie (Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR)) significant hoger te zijn dan bij jongens aan het begin van de puberteit (HOOFDSTUK 2). Bij meisjes werd een vergelijkbare trend gezien. Uit de PREVIEW studie bleek ook dat adolescenten met morbide obesitas aan het einde van de puberteit een hogere HOMA-IR hadden dan adolescenten met morbide obesitas aan het begin van de puberteit; tevens was deze gedurende de hele puberteit hoger dan bij adolescenten met overgewicht of obesitas (HOOFDSTUK 3). Deze resultaten zijn in lijn met eerdere wetenschappelijke observaties, en lijken erop te wijzen dat vooral adolescenten met een hogere obesitasstatus ook aan het einde van de puberteit een hoge IR hebben. In beide studies waren BMI z-score en HOMA-IR positief gecorreleerd: een hogere IR hing dus samen met hogere BMI z-score. In de COACH studie bleek er bij meisjes een directe relatie tussen BMI z-score en HOMA-IR te zijn, bij jongens was deze aanwezig na correctie voor leeftijd, puberteitsstadium en gerapporteerde fysieke activiteit. In de PREVIEW studie werden de analyses gestratificeerd op basis van puberteitsstadium en obesitasgraad. Ook hier bleek dat obesitas (BMI z-score, maar ook vetvrije massa index, vetmassa index en vetpercentage) positief gerelateerd waren aan HOMA-IR (HOOFDSTUK 3). Samengevat kan worden geconcludeerd dat adolescenten met overgewicht en obesitas een hoger risico lijken te hebben op \u03b2-cel uitputting en ontwikkeling van T2DM. Deze observaties benadrukken het belang van optimalisering van therapeutische strategie\u00ebn om een verdere toename van IR te voorkomen.\n\nGedurende de twee jaar aangeboden leefstijlinterventie bleken er noch tussen de verschillende meetmomenten, noch tussen de HP en MP groep, significante verschillen in gerapporteerde eiwitinname te zijn (HOOFDSTUK 4). Hiernaast bleek na \u00e9\u00e9n jaar 34% en na twee jaar 61% van de deelnemers uitgevallen te zijn. Als consequentie hiervan werden er geen verschillen gevonden tussen de HP en MP groep met betrekking tot veranderingen in BMI z-score, IR en andere cardiometabole parameters. Deze resultaten wezen erop dat het behalen en volhouden van een verhoogde eiwitinname gedurende lange tijd niet haalbaar was met enkel instructies. Mogelijk zou dit alleen haalbaar geweest zijn met vouchers of subsidies voor eiwitrijke producten, maaltijdvervangers of het gebruik van eiwitsupplementen.\n\nDesondanks bleek dat na \u00e9\u00e9n jaar PREVIEW leefstijlinterventie HOMA-IR gestabiliseerd was in de gehele groep, wat een indicatie vormde voor het enigszins beperken van toename van IR gedurende de puberteit. Verandering in HOMA-IR was positief geassocieerd met verandering in BMI z-score na \u00e9\u00e9n jaar, wat erop duidde dat afname in IR samenhing met afname van de BMI z-score. Na \u00e9\u00e9n en twee jaar interventie was de BMI z-score in de gehele groep significant gedaald. Deze verandering in BMI z-score was niet toe te schrijven aan verandering in \u00e9\u00e9n van de leefstijlfactoren. Wel scoorden de deelnemers na \u00e9\u00e9n jaar hoger op cognitief beheerst eetgedrag, wat geassocieerd was met de daling van de BMI z-score. In de COACH studie bleek gerapporteerde fysieke activiteit op de Baecke vragenlijst omgekeerd gerelateerd te zijn aan IR bij jongens na correctie voor leeftijd, BMI z-score en puberteitsstadium (HOOFDSTUK 2). Ook bij de PREVIEW studie waren gerapporteerde Baecke Sportscores gerelateerd aan lagere bloedglucoseconcentratie na correctie voor geslacht, puberteitsstadium, BMI z-score en vetpercentage (HOOFDSTUK 3). Na \u00e9\u00e9n en","summary":"During puberty a physiological, transient increase in insulin resistance (IR) occurs, which might ultimately lead to hyperglycaemia and type 2 diabetes mellitus (T2DM). IR is a comorbidity of obesity and the level of IR appeared to increase with the level of obesity, with up to 52% of adolescents having IR. Moreover, adolescents can convert from IR to T2DM in as little as 21 months. Prevention of further increase of IR, especially in adolescents with overweight\/obesity or other risk factors, might therefore decrease risk for T2DM development.\n\nThis thesis aimed to gain more insight in determinants of pubertal insulin resistance, especially in adolescents with overweight\/obesity at risk for T2DM development. In addition, the effects of a lifestyle intervention on IR in insulin resistant adolescents with overweight\/obesity are presented. In 137 adolescents with overweight and obesity from the Centre for Overweight Adolescent and Children\u2019s Healthcare (COACH) associations of BMI z-score, pubertal stage, age and physical activity with IR were analysed (CHAPTER 2). In addition, the data of the PREVention of diabetes through lifestyle Intervention and population studies in Europe and around the World (PREVIEW) study in adolescents is presented. As part of the larger international PREVIEW randomized controlled trial, the PREVIEW study in adolescents aimed to assess the effects of a high-protein low-glycaemic index (GI) diet, compared to a moderate-protein moderate-GI diet, on IR and BMI z-score in adolescents with overweight\/obesity and at high risk for developing T2DM. It was hypothesized that the HP diet would be superior in reducing IR in insulin resistant adolescents with overweight\/obesity, compared to the MP diet. 126 adolescents from the Netherlands, Spain and United Kingdom that had overweight or obesity and high IR were randomized into a high-protein low-GI (HP, 25En%) or moderate-protein moderate-GI (MP, 15En%) group (CHAPTER 3). In addition, all participants received instructions to increase physical activity (PA). At baseline, after one year and two years of intervention IR, BMI z-score, and cardiometabolic parameters were measured. Furthermore, lifestyle variables such as reported dietary intake, food intake behaviour, PA and sleep characteristics were measured and correlated with (changes in) IR and BMI z-score.\n\nHomeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) was significantly higher in postpubertal boys compared to prepubertal boys, which is a confirmation of earlier studies (CHAPTER 2). In girls a similar, although not significant, trend was observed. In the PREVIEW study, too, postpubertal adolescents with morbid obesity showed significantly higher HOMA-IR compared to prepubertal subjects with morbid obesity, or overweight\/obese subjects at any pubertal stage (CHAPTER 3). This adds to current evidence indicating that especially adolescents with higher obesity status have high IR at the end of puberty.\n\nBoth studies observed a positive relationship between BMI z-score and HOMA-IR, reaffirming current literature that higher BMI z-score, and thus higher obesity status, was related to higher IR. In the study of COACH participants a direct positive association between BMI z-score and HOMA-IR was observed in girls, while in boys there was a trend for this relationship (CHAPTER 2). However, after correcting for age, puberty stage and self-reported physical activity, BMI z-score and HOMA-IR were positively associated in boys, too. In the PREVIEW study the group was divided according to pubertal stage and obesity status. Markers of adiposity (BMI z-score, but also fat free mass index, fat mass index and fat percentage) were positively related to HOMA-IR (CHAPTER 3). Thus, adolescents with overweight\/obesity are at higher risk of \u03b2-cell exhaustion and T2DM development, which requires optimization of therapeutic strategies for prevention of further IR increase.\n\nChanges in reported protein intake were not significantly different between at any timepoint, nor between the HP and MP intervention groups (CHAPTER 4). In addition, a drop-out rate of 34% after one year and 61% after two years of intervention was observed. As a possible consequence the groups did not significantly differ in changes in BMI z-score change, IR nor other cardiometabolic parameters. Maintaining the relatively high protein target of 25En% in the HP group was obviously not feasible during extended periods of time with instructions alone. Achieving and maintaining a target of 25En% protein might only be feasible with vouchers or subsidies for foods high in protein, the use of protein supplements or meal replacements.\n\nNonetheless, after one year of PREVIEW intervention HOMA-IR stabilized despite progression in pubertal stage. Change in HOMA-IR was positively related to change in BMI z-score after one year, indicating that as adolescents reduced their BMI z-score they also reduced IR. Moreover, after one and two years of PREVIEW intervention a significant and clinically relevant BMI z-score reduction was observed in the total group. The change in BMI z-score was not attributable to one of the dietary strategies of the PREVIEW study. Change in BMI z-score was however inversely related to change in cognitive restraint of eating scores and positively to hunger scores on the Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). As the dietary restraint scores increased significantly after one and two years, this indicated that as adolescents changed their attitude towards food intake they decreased their BMI z-score. The reduction in BMI z-score was counteracted by an increase in hunger scores.\n\nIn the cross-sectional COACH study self-reported physical activity, as reported in the Baecke questionnaire, was inversely related to HOMA-IR in boys (but not in girls) after correction for age, BMI z-score and puberty stage (CHAPTER 2). Baseline data of the PREVIEW study, too, showed that Baecke Sport scores were inversely related to glucose concentration, after correction for sex, pubertal stage, BMI z-score and fat mass percentage (CHAPTER 3).","auteur":"Elke Dorenbos","auteur_slug":"elke-dorenbos","publicatiedatum":"23 september 2020","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/elkedorenbos?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604011018","isbn":"978-94-6380-832-3","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Maastricht","afbeeldingen":6602,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Maastricht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6600","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6600"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6600\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6603,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/6600\/revisions\/6603"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/6601"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6600"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=6600"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}