{"id":27205,"date":"2026-10-16T11:02:14","date_gmt":"2026-10-16T09:02:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/simon-bernatz\/"},"modified":"2026-10-31T11:39:38","modified_gmt":"2026-10-31T10:39:38","slug":"simon-bernatz","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/simon-bernatz\/","title":{"rendered":"Simon Bernatz"},"content":{"rendered":"","protected":true},"featured_media":27206,"template":"","meta":{"_acf_changed":false},"university_us_portfolio":[23],"class_list":["post-27205","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","university_us_portfolio-universiteit-maastricht"],"acf":{"main_text":"","naam_van_het_proefschift":"Artificial Intelligence for Immune Health Assessments in Radiology","samenvatting":"Het proefschrift \u201cArtificial Intelligence for Immune Health Assessments in Radiology - Relevance of the Thymus in Adults\u201d onderzoekt, over meerdere studies heen, of de volwassen thymus een actieve, meetbare en potentieel be\u00efnvloedbare determinant van gezondheid gedurende het leven blijft. Door gebruik te maken van ontwikkelingen in AI-gebaseerde medische beeldvorming werd een automatische, CT-gebaseerde biomarker van thymusfunctionaliteit ontwikkeld, aangeduid als \u201cthymic health\u201d, die beeldkenmerken vastlegt die verder gaan dan menselijke visuele interpretatie. Als zodanig vertegenwoordigt thymic health een potenti\u00eble nieuwe pijler binnen de precisiegeneeskunde ter ondersteuning van risicostratificatie en behandel besluitvorming, onder voorbehoud van prospectieve validatie en interventiestudies om generaliseerbaarheid te bevestigen, drempelwaarden vast te stellen en klinische bruikbaarheid te beoordelen.\n\nHet proefschrift is opgebouwd uit verschillende onderdelen. De inleiding beschrijft het geleidelijk veranderende inzicht in de relevantie van de thymus op volwassen leeftijd, de beperkingen van huidige methoden om thymusfunctie op grote schaal te beoordelen, en de onvervulde behoefte en kans om radiologische beeldvorming te benutten voor het evalueren van thymusfunctie. Door het potentieel van AI-gedreven beeldvorming biomarkers te benadrukken om bestaande beperkingen in thymusonderzoek te overwinnen, vormt de inleiding de basis voor de in dit proefschrift beschreven onderzoeken naar thymic health in diverse cohorten, klinische settings en ziektebeelden.\n\nEen belangrijke bevinding van de gepresenteerde onderzoeken betreft de impact op de gezondheid op populatieniveau. Thymic health varieerde sterk tussen volwassenen, onafhankelijk van leeftijd en geslacht, en was onafhankelijk geassocieerd met langetermijn gezondheid en levensduur. Een hogere thymic health ging samen met een lagere mortaliteit, een verminderde incidentie van longkanker en cardiovasculaire aandoeningen, en een gunstiger inflammatoir-metabool profiel.\n\nEen andere belangrijke bevinding werd gedaan binnen de immuno-oncologie. Bij pati\u00ebnten die behandeld werden met immuuncheckpointremmers (ICI) was een hogere thymic health geassocieerd met betere overlevingsuitkomsten over verschillende tumortypen en leverde deze aanvullende, host-gerelateerde informatie bovenop tumorgerichte biomarkers. Tegelijkertijd identificeerde een hogere thymic health pati\u00ebnten met een verhoogd risico op immuungerelateerde bijwerkingen, wat in de toekomst mogelijk een gecombineerde effectiviteits-toxiciteit stratificatie op basis van thymic health mogelijk maakt. In TRACERx correleerde thymic health met bloedgebaseerde markers van thymusfunctie, wat de biologische basis ervan ondersteunt. Daarnaast was bij pati\u00ebnten die behandeld werden met hormoontherapie voor borst- en prostaatkanker een hogere thymic health geassocieerd met een verbeterde algehele overleving, wat wijst op relevantie buiten de context van immunotherapie.\n\nBuiten de oncologie reiken de bevindingen tot verfijning van cardiovasculaire risicobeoordeling. Thymic health was negatief geassocieerd met de mate van coronaire arteri\u00eble calcificatie (CAC), en hypothesevormende analyses suggereren dat thymic health de prognostische waarde van CAC voor majeure cardiovasculaire events mogelijk modificeert. Dit wijst mogelijk op een nieuw hoogrisico fenotype van individuen met hoge CAC ondanks een hoge thymic health, wat verdere validatie in onafhankelijke cohorten vereist.\n\nSamengevat ondersteunen de resultaten in dit proefschrift een verschuiving van tumor- of laesie-gecentreerde besluitvorming naar een gecombineerde beoordeling van ziektebiologie en immuuncompetentie van de host. Omdat thymic health wordt afgeleid uit scans die pati\u00ebnten reeds ondergaan, is deze benadering zonder extra belasting, kosteneffici\u00ebnt en direct toepasbaar over meerdere ziektegebieden, zoals aangetoond voor populatiegezondheid, monitoring van ICI-uitkomsten, risicostratificatie bij hormoontherapie en immuunge\u00efnformeerde interpretatie van CAC. Hoewel onze observationele analyses een sterke basis vormen voor de relevantie van de thymus gedurende het leven, kunnen zij geen causaliteit aantonen; prospectieve, interventionele studies zijn nodig om te bepalen of het behouden of verbeteren van thymic health daadwerkelijk leidt tot betere uitkomsten. Toekomstige prioriteiten omvatten onder meer thymic-health-gestuurde sequencing van ICI en monitoring van toxiciteit, evenals longitudinale studies die beeldvorming en biologie combineren om be\u00efnvloedbare determinanten van thymusinvolutie, zoals roken, obesitas en metabole gezondheid, en mogelijke verjongingsstrategie\u00ebn te onderzoeken.\n\nConcluderend laat dit proefschrift zien dat de volwassen thymus gedurende het hele leven relevant blijft en dat de functionele status ervan opportunistisch kan worden gemeten met routinematige CT-beeldvorming. Door AI toe te passen om thoracale beeldvorming om te zetten in een biomarker van immuuncompetentie, bieden wij een basis voor een nieuw onderzoeksveld, verdere prospectieve validatie en een potenti\u00eble nieuwe biomarker voor meer precieze preventie en zorg, evenals een platform om herstelgerichte immuunstrategie\u00ebn te testen die pati\u00ebnten in de toekomst kunnen helpen langer en gezonder te leven.","summary":"The dissertation \u201cArtificial Intelligence for Immune Health Assessments in Radiology - Relevance of the Thymus in Adults\u201d examines, across multiple studies, whether the adult thymus remains an active, measurable, and actionable potential determinant of health throughout life. Leveraging advances in medical imaging AI, an automatic, CT-based biomarker of thymic functionality, termed \u201cthymic health\u201d, was developed that captures imaging characteristics beyond human visual interpretation. As such, thymic health represents a potential novel pillar of precision medicine to support risk stratification and treatment decision making, pending prospective validation and interventional studies to confirm generalizability, establish thresholds, and assess clinical utility.\n\nThe dissertation is structured into several parts. The introduction reveals the slowly evolving understanding of thymic relevance in adulthood, the limitations of current methods for assessing thymic function at scale, and the unmet need and opportunity to leverage radiology imaging to assess thymic function. By highlighting the potential of AI-driven imaging biomarkers to overcome current limitations in thymic research, the introduction sets the stage for our investigations of thymic health across diverse cohorts, clinical settings, and diseases.\n\nOne key finding of the presented research is its impact on population health. Thymic health varied widely among adults, independent of age and sex, and was independently associated with long-term health and lifespan. Higher thymic health aligned with lower mortality, reduced incidence of lung cancer and cardiovascular disease, and a more favorable inflammatory-metabolic profile.\n\nAnother key finding was in Immuno-oncology. In patients receiving immune checkpoint inhibitors (ICI), higher thymic health was associated with improved survival outcomes across tumor types and added host-centric information beyond tumor-centric biomarkers. In parallel, higher thymic health identified patients at greater risk of immune-related adverse events, potentially enabling paired efficacy-toxicity stratification through thymic health in the future. In TRACERx, thymic health correlated with blood-based assays of thymic function, validating its biological basis. Further, in patients treated with hormone therapy for breast and prostate cancer, higher thymic health was associated with improved overall survival, suggesting relevance beyond immunotherapy.\n\nBeyond oncology, key findings extended to refinements of cardiovascular risk assessments. Thymic health was inversely associated with coronary artery calcium (CAC) burden and hypothesis-generating explorations suggest that thymic health may modify CAC\u2019s prognostic value for major cardiovascular events, potentially suggesting a novel high-risk phenotype of individuals who harbor high CAC despite high thymic health, pending validation in independent cohorts.\n\nOverall, the results presented in this thesis support a shift from tumor- or lesion-centric decision-making toward paired assessments of disease biology and host immune competence. Because thymic health is derived from scans patients already undergo, it is zero-burden, cost-neutral, and immediately integrable across multiple diseases, as showcased for population health, ICI outcome monitoring, hormone-therapy risk stratification, and immune-informed CAC interpretation. While our observational analyses lay a strong foundation for thymic relevance throughout life, they cannot establish causality; prospective, interventional studies are needed to test whether preserving or improving thymic health changes outcomes. Future priorities include thymic-health-guided ICI sequencing and toxicity monitoring, and longitudinal imaging-biology studies of modifiable potential drivers of thymic decline, such as smoking, obesity, or metabolic health, and potential rejuvenation strategies.\n\nIn conclusion, this thesis demonstrates that the adult thymus remains highly relevant throughout life and that its functional status can be measured opportunistically from routine CT. By leveraging AI to turn thoracic imaging into a biomarker of immune competence, we provide a foundation for a novel field of research, prospective validation, and a new potential biomarker for more precise prevention and care, and a platform to test restorative immune strategies that may help patients live longer, healthier lives in the future.","auteur":"Simon Bernatz","auteur_slug":"simon-bernatz","publicatiedatum":"19 november 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/simonbernatz?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/c6f9415f-2a47-4abd-867b-79af60e8ac4d\/highres","url_epub":"","ordernummer":"19683","isbn":"978-94-6534-702-8","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Maastricht","afbeeldingen":27206,"video_url":"","podcast_url":"","naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Maastricht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/27205","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/27206"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=27205"}],"wp:term":[{"taxonomy":"university_us_portfolio","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/university_us_portfolio?post=27205"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}