{"id":26989,"date":"2026-09-24T04:17:54","date_gmt":"2026-09-24T02:17:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/justin-du-toit\/"},"modified":"2026-10-31T11:34:15","modified_gmt":"2026-10-31T10:34:15","slug":"justin-du-toit","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/justin-du-toit\/","title":{"rendered":"Justin Du Toit"},"content":{"rendered":"","protected":false},"featured_media":26990,"template":"","meta":{"_acf_changed":false},"university_us_portfolio":[12],"class_list":["post-26989","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","university_us_portfolio-erasmus-universiteit-rotterdam"],"acf":{"main_text":"","naam_van_het_proefschift":"Infectious Diseases in Haematology Patients","samenvatting":"SAMENVATTING VAN HET PROEFSCHRIFT\n\nDit proefschrift presenteert een uitgebreide evaluatie van infectieuze, hematologische, immunologische en transplantatie-gerelateerde complicaties bij pati\u00ebnten met hematologische maligniteiten en pati\u00ebnten die een hematopo\u00ebtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan, met een sterke focus op de Zuid-Afrikaanse context en een directe vergelijking met de internationale praktijk. Centraal in dit werk staat de bidirectionele wisselwerking tussen virologie en hematologie: virale pathogenen dragen direct bij aan hematologische pathologie via immuun-gemedieerde en immunotrombotische mechanismen, terwijl pati\u00ebnten met hematologische aandoeningen uniek kwetsbaar zijn voor ernstige virale infecties als gevolg van onderliggende en behandelingsgerelateerde immuunsuppressie. Het proefschrift is ontworpen om drie brede doelstellingen aan te pakken:\n\nEerste doel: Bepalen hoe de last van infectieziekten de uitkomsten be\u00efnvloedt bij hematologiepati\u00ebnten die een transplantatie ondergaan in Zuid-Afrika, vergeleken met internationale centra.\n\nIn Deel II werd aangetoond dat respiratoire virale infecties, waaronder het respiratoir syncytieel virus (RSV), onregelmatig voorkwamen en gepaard gingen met relatief lage morbiditeit en mortaliteit in geografisch en economisch diverse HCT-centra, waaronder het Wits Donald Gordon Medical Centre in Zuid-Afrika en samenwerkende centra in Nederland. Deze bevindingen wijzen erop dat universele RSV-profylaxe v\u00f3\u00f3r de transplantatie voor de meeste pati\u00ebnten wellicht onnodig is. In plaats daarvan moeten preventiestrategie\u00ebn risicogebaseerd zijn en gericht op duidelijk gedefinieerde hoogrisicosubgroepen om het klinische voordeel te maximaliseren en tegelijkertijd de middelen in de gezondheidszorg te sparen.\n\nHoewel het diagnostisch bewustzijn van respiratoire virussen onder clinici hoog is, werd er aanzienlijke variatie waargenomen in behandelingsbenaderingen, preventiestrategie\u00ebn en testbeleid. Deze heterogeniteit weerspiegelt de afwezigheid van geharmoniseerde internationale richtlijnen en de snel evoluerende bewijslast voor nieuwe antivirale middelen en vaccins. Bloedbaaninfecties kwamen naar voren als een belangrijke factor in de morbiditeit en ernst van de ziekte onder Zuid-Afrikaanse HCT-ontvangers, met name in de allogene transplantatiesetting. Kolonisatie met carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) werd ge\u00efdentificeerd als een sterke onafhankelijke risicofactor voor latere bloedbaaninfectie, wat het belang van robuuste infectiepreventie en antimicrobial stewardship onderstreept.\n\nTweede doel: Onderzoeken hoe virale infecties hematologische pathologie aandrijven via immuun-gemedieerde en immunotrombotische mechanismen.\n\nIn Deel III werd de complexe wisselwerking tussen virale infecties, immuunontregeling, trombocytopenie en stollingsafwijkingen onderzocht. Door middel van een uitgebreid literatuuronderzoek werd aangetoond dat trombocytopenie niet louter een passief gevolg is van een virale ziekte, maar eerder een manifestatie van dynamische virus-bloedplaatjesinteracties waarbij zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen betrokken zijn. Bloedplaatjes lijken steeds vaker te functioneren als actieve mediatoren van antivirale verdediging.\n\nBij ernstig zieke pati\u00ebnten met COVID-19 toonde de identificatie van een procoagulant fenotype onder perifere mononucleaire bloedcellen, gecombineerd met beoordeling van de ETCO\u2082\u2013PaCO\u2082 gradi\u00ebnt, belofte als een niet-invasieve benadering voor vroege detectie van longembolie. Binnen het spectrum van zeldzame bloedingsstoornissen werd verworven hemofilie A (AHA) gekenmerkt als een potentieel levensbedreigende maar behandelbare aandoening. In dit cohort vertoonden pati\u00ebnten met HIV-geassocieerde AHA aanzienlijk hogere remmer-titers en was er meer tijd nodig voor remissie.\n\nDerde doel: Evalueren hoe belangrijke behandelingsprocessen, namelijk de mobilisatie van hematopo\u00ebtische stamcellen, donorselectie via haplo-identieke transplantatiestrategie\u00ebn en transfusiepraktijken, kunnen worden geoptimaliseerd in Zuid-Afrika.\n\nIn Deel IV werden de huidige transplantatiepraktijken ge\u00ebvalueerd. Slechte mobilisatie kwam voor bij 17% van de pati\u00ebnten, maar falen bleef zeldzaam (2%). Er werd een opvallend hoog percentage supermobilisaties (68%) waargenomen, wat suggereert dat de strategie\u00ebn onnodig agressief waren. Dit leidde tot de invoer van lagere doseringen etoposide. De haalbaarheid en effectiviteit van haplo-identieke transplantatie werden ook aangetoond, wat een waardevolle benadering is voor regio's met beperkte donorbeschiukbaarheid.\n\nTen slotte werd aanzienlijke nationale variatie in de bloedtransfusiepraktijk vastgesteld. De bevindingen ondersteunen de dringende behoefte aan gerichte educatie in 'patient blood management' en de ontwikkeling van gestandaardiseerde nationale transfusierichtlijnen om de pati\u00ebntveiligheid te verbeteren en kosten te besparen.","summary":"SUMMARY OF THESIS \n\nThis thesis presents a comprehensive evaluation of infectious, haematological, immunological and transplantation-related complications affecting patients with haematological malignancies and those undergoing haematopoietic stem cell transplantation (HCT), with a strong focus on the Southern African context and direct comparison to international practice. Central to this work is the bidirectional interplay between virology and haematology: viral pathogens contribute directly to haematological pathology through immune-mediated and immunothrombotic mechanisms, while patients with haematological diseases are uniquely vulnerable to severe viral infections due to underlying and treatment-related immunosuppression. The thesis was designed to address three broad aims:\n\nFirst aim\nTo determine how infectious disease burden influences outcomes among haematology patients undergoing transplantation in South Africa compared with international centres.\n\nIn Part II, respiratory viral infections, including respiratory syncytial virus (RSV), were shown to occur infrequently and to be associated with relatively low morbidity and mortality across geographically and economically diverse HCT centres, including the Wits Donald Gordon Medical Centre in South Africa and collaborating centres in the Netherlands. These findings indicate that universal pre-transplant RSV prophylaxis might be unnecessary for most patients. Instead, prevention strategies should be risk-adapted and targeted toward clearly defined high-risk subgroups to maximise clinical benefit while preserving healthcare resources.\n\nAlthough diagnostic awareness of community-acquired respiratory viruses among clinicians is high, substantial variation in treatment approaches, prevention strategies and testing policies was observed. This heterogeneity reflects the absence of harmonised international guidelines, as well as rapidly evolving evidence related to emerging antiviral agents and vaccines. Collectively, these findings highlight the pressing need for guideline alignment, improved clinician education and optimisation of testing strategies across centres locally and internationally.\n\nBloodstream infections emerged as a major contributor to morbidity and disease severity among South African HCT recipients, particularly in the allogeneic transplant setting. Colonisation with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) was identified as a strong independent risk factor for subsequent bloodstream infection, underscoring the critical importance of robust infection-prevention measures, enhanced antimicrobial stewardship and the development of targeted prophylactic or pre-emptive strategies in this highly vulnerable population.\n\nSecond aim\nTo investigate how viral infections drive haematological pathology through immune-mediated and immunothrombotic mechanisms.\n\nIn Part III, the complex interplay between viral infections, immune dysregulation, thrombocytopenia and coagulation abnormalities was explored. Through a comprehensive literature review, thrombocytopenia was demonstrated not to be merely a passive consequence of viral illness, but rather a manifestation of dynamic virus\u2013platelet interactions involving both innate and adaptive immune responses. Platelets increasingly appear to function as active mediators of antiviral defence and immune signalling, reframing their role in viral pathogenesis and supporting their potential utility as biomarkers of disease severity and clinical outcomes.\n\nIn critically ill patients with COVID-19, identification of a procoagulant phenotype among peripheral blood mononuclear cells, combined with assessment of the end-tidal to arterial carbon dioxide gradient (ETCO\u2082\u2013PaCO\u2082), showed promise as a non-invasive approach for early detection of pulmonary embolism in the intensive care environment. This strategy may facilitate earlier diagnosis and therapeutic intervention when conventional imaging is delayed or impractical, potentially improving outcomes in critically ill patients.\n\nWithin the spectrum of rare bleeding disorders, acquired haemophilia A (AHA) was characterised as a potentially life-threatening but treatable condition. In this cohort, patients with HIV-associated AHA presented with markedly higher inhibitor titres and required more prolonged immunosuppressive therapy to attain remission. Early recognition and prompt initiation of treatment were associated with excellent survival outcomes, whereas delayed diagnosis or limited initial resource utilisation increased morbidity and overall management costs. These findings reinforce the importance of maintaining a high index of suspicion regarding AHA and establishing formal registries to strengthen clinical understanding and optimise future management pathways for this rare disorder.\n\nThird aim\nTo evaluate how key treatment processes, namely haematopoietic stem cell mobilisation, donor selection via haploidentical transplantation strategies, and transfusion practices can be optimised to improve patient outcomes and resource utilisation in South Africa.\n\nIn Part IV, contemporary transplant practices and supportive-care strategies were evaluated within the South African setting. Poor mobilisation of haematopoietic stem cells occurred in 17% of patients undergoing autologous transplantation, however, true mobilisation failure remained uncommon at 2%. A notably high rate of super mobilisation (68%) was observed, particularly among patients with multiple myeloma, suggesting unnecessarily aggressive upfront mobilisation strategies. These findings directly informed clinical practice, leading to the adoption of lower-dose etoposide mobilisation protocols and updated standard operating procedures across both public and private transplant centres. Predictive factors for poor mobilisation were identified, enabling refined risk stratification and more cost-effective use of plerixafor for rescue mobilisation. Selective deployment of rescue agents allows optimisation of limited therapeutic resources while maintaining favourable patient outcomes.\n\nThe feasibility and efficacy of haploidentical transplantation were also demonstrated in South Africa, representing the first study of its kind reported from sub-Saharan Africa. Use of unmanipulated haploidentical grafts, particularly from younger parent or offspring donors, yielded effective transplant outcomes in adults with acute leukaemia or myelodysplastic syndrome lacking matched related or unrelated donors, although non-relapse mortality remained high. While the underlying contributors to this elevated non-relapse mortality remain incompletely defined and warrant further investigation, the data establishes a critical baseline for future programme development, quality-improvement initiatives and outcome optimisation strategies. Overall, haploidentical transplantation is confirmed as a highly valuable approach for expanding access to curative therapy in regions with constrained donor availability.\n\nFinally, marked national variation in blood transfusion practices and blood-product modification requests was identified among South African haematology providers. This variability reflects inconsistent education, heterogeneous institutional protocols and limited standardisation. The findings support the urgent need for focused clinician education initiatives, including expanded training in patient blood management principles and increased exposure to transfusion medicine during oncology training, and for the development of standardised national transfusion guidelines. Such measures are essential to improve patient safety, promote consistent evidence-based practice, optimise utilisation of blood products, reduce healthcare costs and ultimately strengthen overall health-system efficiency.","auteur":"Justin Du Toit","auteur_slug":"justin-du-toit","publicatiedatum":"7 oktober 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/justindutoit?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/092f87cd-f096-4e22-b627-5dd7c71ba7be\/highres","url_epub":"","ordernummer":"19603","isbn":"","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":26990,"video_url":"","podcast_url":"","naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/26989","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/26990"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26989"}],"wp:term":[{"taxonomy":"university_us_portfolio","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/university_us_portfolio?post=26989"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}