{"id":17136,"date":"2026-08-26T10:02:58","date_gmt":"2026-08-26T08:02:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/bedia-samanci\/"},"modified":"2026-08-26T10:03:07","modified_gmt":"2026-08-26T08:03:07","slug":"bedia-samanci","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/bedia-samanci\/","title":{"rendered":"Bedia Samanci"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":8,"featured_media":17137,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-17136","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"main_text":"","naam_van_het_proefschift":"PARKINSON\u2019S DISEASE AND THE HABENULA An Ultra-High Field MRI Study Beyond the Basal Ganglia","samenvatting":"De ziekte van Parkinson (Parkinson\u2019s disease, PD) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die voornamelijk wordt gekenmerkt door motorische symptomen zoals bradyki nesie, rigiditeit en tremor, als gevolg van verlies van dopaminerge neuronen in de substantia nigra pars compacta. PD beperkt zich echter niet tot het dopaminerge systeem, maar omvat meerdere neurotransmittersystemen en hersengebieden die bijdragen aan het brede spectrum van niet-motorische symptomen, waaronder depressie, angst en cognitieve stoornissen. Re cent onderzoek heeft de aandacht gevestigd op de habenula, een kleine epithalamische kern die een cruciale rol speelt bij stemmingsregulatie, beloningsverwerking en motivatie. Haar unieke anatomische positie tussen het limbische systeem, de basale ganglia en de hersenstam maakt de habenula tot een intrigerende structuur voor het begrijpen van de complexe patho fysiologie van PD.\n\nDit proefschrift biedt een uitgebreid onderzoek naar structurele en functionele verande ringen van de habenula bij PD, met behulp van geavanceerde neuroimagingtechnieken bij ultrahoge veldsterkte (7 T MRI). Door volumetrische, diffusie- en rusttoestandfunctionele analyses te integreren, onderzoekt dit werk de mogelijke bijdrage van de habenula aan zowel motorische als niet-motorische symptomen en evalueert het de waarde ervan als mogelijke biomarker voor PD in een vroeg stadium.\n\nHoofdstuk 2 presenteert een narratief overzicht van de anatomie, functie en klinische rele vantie van de habenula, met bijzondere aandacht voor haar rol bij stemmingsstoornissen en PD. Het hoofdstuk vat de huidige kennis over de neurocircuits van de habenula samen, waar bij de nadruk ligt op haar verbindingen met monoaminerge kernen en de basale ganglia, en bespreekt hoe ontregeling ervan kan bijdragen aan depressieve en motivationele symptomen bij PD. Ondanks het toenemende bewijs voor betrokkenheid van de habenula bij affectieve stoornissen, benadrukt het overzicht het geringe aantal beeldvormingsstudies waarin deze structuur bij PD is onderzocht, waarmee een duidelijke kennislacune wordt gedefinieerd die in de daaropvolgende hoofdstukken wordt behandeld.\n\nHoofdstuk 3 onderzoekt veranderingen in het volume van de habenula bij PD met behulp van structurele MRI met hoge resolutie bij 7 T. In een cohort van 104 pati\u00ebnten met PD en 44 gezonde controles uit de TRACK-PD-studie liet handmatige segmentatie significant grotere gemiddelde en rechtszijdige habenulavolumes zien bij PD, onafhankelijk van de ernst van depressieve symptomen. Deze resultaten suggereren dat veranderingen van de habenula ook optreden bij pati\u00ebnten met PD zonder klinische depressie, wat wijst op een rol die verder reikt dan stemmingsregulatie en mogelijk verband houdt met motorische of compensatoire mechanismen. Deze studie levert het eerste in-vivo bewijs bij hoge veldsterkte voor volume trische veranderingen van de habenula bij PD.\n\nHoofdstuk 4 onderzoekt veranderingen in de structurele connectiviteit van de habenula met behulp van diffusie-MRI. Bij 84 pati\u00ebnten met PD en 38 controles toonden diffusion tensor imaging en probabilistische tractografie een versterkte structurele connectiviteit aan tussen de habenula en gebieden zoals de hippocampus, gyrus fusiformis, het pallidum en de nucleus accumbens. Bovendien correleerde een toegenomen connectiviteit tussen de rechter habenula en de linker isthmus van de gyrus cinguli met scores voor depressieve symptomen. Deze bevindingen suggereren dat PD in een vroeg stadium gepaard gaat met een veranderde integratie van de habenula binnen hersennetwerken, mogelijk als weerspiegeling van com pensatoire reorganisatie of vroege neurodegeneratieve veranderingen binnen frontolimbische circuits en circuits van de basale ganglia.\n\nHoofdstuk 5 onderzoekt veranderingen in de functionele connectiviteit van de habenula en de gehele hersenen bij vroege PD met behulp van resting-state fMRI bij 7 T. Vergeleken met 45 gezonde controles vertoonden 104 pati\u00ebnten met PD in een vroeg stadium een verhoogde connectiviteit in motorische en cognitieve netwerken waarbij de lobulus paracentralis, de supplementaire motorische schors, de middelste gyrus cinguli en het cerebellum betrokken waren. De linker habenula vertoonde een verhoogde connectiviteit met de rechter middelste temporale en angulaire gyri, terwijl de dosis dopaminerge medicatie positief correleerde met de connectiviteit tussen de gyrus postcentralis en het cerebellum. Deze bevindingen benadrukken vroege verstoringen van motorische en cognitieve netwerken en suggereren dat deze gebieden mogelijk kunnen dienen als markers van PD-gerelateerde neurobiologische veranderingen.\n\nGezamenlijk leveren de studies in dit proefschrift convergerend bewijs dat de habenula bij PD duidelijke volumetrische en connectiviteitsveranderingen ondergaat, die zelfs in vroege stadia van de ziekte en onafhankelijk van manifeste depressie detecteerbaar zijn. Deze veran deringen kunnen vroege markers vormen van betrokkenheid van niet-dopaminerge systemen en bieden nieuwe inzichten in de netwerkmechanismen die ten grondslag liggen aan de motorische en niet-motorische symptomen van PD.\n\nConcluderend draagt dit proefschrift, door ultrahoge-veld-MRI, geavanceerde diffusie beeldvorming en analyses van functionele connectiviteit te combineren, bij aan een beter begrip van de rol van de habenula bij PD. De resultaten benadrukken dat PD niet slechts een aandoening van dopaminerge degeneratie is, maar een netwerkziekte waarbij complexe in teracties tussen monoaminerge, limbische en corticale systemen betrokken zijn. De habenula komt naar voren als een belangrijk knooppunt binnen dit netwerk en vertegenwoordigt een potenti\u00eble biomarker voor het benaderen van de complexe klinische manifestaties van PD.","summary":"Parkinson\u2019s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized primarily by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, and tremor, resulting from dopaminer gic neuronal loss in the substantia nigra pars compacta. However, PD extends beyond the dopaminergic system, involving multiple neurotransmitter pathways and brain regions that contribute to its broad range of non-motor symptoms, including depression, anxiety, and cognitive impairment. Recent research has drawn attention to the habenula, a small epitha lamic nucleus that plays a crucial role in mood regulation, reward processing, and motivation. Its unique anatomical position between the limbic system, basal ganglia, and brainstem makes it an intriguing structure for understanding the complex pathophysiology of PD.\n\nThis thesis provides a comprehensive investigation of the habenula\u2019s structural and functional alterations in PD, using advanced neuroimaging techniques at ultra-high field strength (7 T MRI). By integrating volumetric, diffusion, and resting-state functional analyses, this work explores the habenula\u2019s potential contribution to both motor and non-motor symptoms and evaluates its value as a possible biomarker of early-stage PD.\n\nChapter 2 presents a narrative review of the anatomy, function, and clinical relevance of the habenula, with a particular focus on its role in mood disorders and PD. The chapter sum marizes the current understanding of habenular neurocircuitry, emphasizing its connections with monoaminergic nuclei and the basal ganglia, and discusses how its dysregulation may contribute to depressive and motivational symptoms in PD. Despite growing evidence for habenular involvement in affective disorders, the review highlights the paucity of imaging studies investigating this structure in PD, thereby defining a clear gap that the following chapters address.\n\nChapter 3 examines habenular volume alterations in PD using high-resolution 7 T struc tural MRI. In a cohort of 104 PD patients and 44 healthy controls from the TRACK-PD study, manual segmentation revealed significantly larger mean and right habenular volumes in PD, independent of depressive symptom severity. These results suggest that habenular changes occur even in PD patients without clinical depression, implying a role beyond mood regulation, possibly linked to motor or compensatory mechanisms. This study provides the first high-field in vivo evidence of habenular volumetric alterations in PD.\n\nChapter 4 explores the structural connectivity changes of the habenula using diffusion MRI. In 84 PD patients and 38 controls, diffusion tensor imaging and probabilistic tractography revealed enhanced structural connectivity between the habenula and regions such as the hippocampus, fusiform gyrus, pallidum, and nucleus accumbens. Moreover, increased con nectivity between the right habenula and the left cingulate isthmus correlated with depres sive symptom scores. These findings suggest that early-stage PD is associated with altered\nhabenular network integration, potentially reflecting compensatory reorganization or early neurodegenerative changes within fronto-limbic and basal ganglia circuits.\n\nChapter 5 investigates functional connectivity alterations of the habenula and the whole brain in early PD using resting-state fMRI at 7 T. Compared with 45 healthy controls, 104 early-stage PD patients showed increased connectivity in motor and cognitive networks involving the paracentral lobule, supplementary motor area, middle cingulate gyrus, and cer ebellum. The left habenula exhibited increased connectivity with the right middle temporal and angular gyri, while dopaminergic medication dose correlated positively with connectiv ity between the postcentral gyrus and cerebellum. These findings highlight early motor and cognitive network disruptions and suggest these regions may serve as potential markers of PD-related neurobiological changes.\n\nTogether, the studies in this thesis provide converging evidence that the habenula undergoes distinct volumetric and connectivity alterations in PD, detectable even in the early disease stages and independent of overt depression. These changes may represent early markers of non-dopaminergic involvement, offering new insights into the network-level mechanisms underlying PD\u2019s motor and non-motor symptoms.\n\nIn conclusion, by combining ultra-high-field MRI, advanced diffusion imaging, and func tional connectivity analyses, this thesis advances our understanding of the habenula\u2019s role in PD. The results emphasize that PD is not merely a disorder of dopaminergic degeneration but a network disease involving intricate interactions among monoaminergic, limbic, and cortical systems. The habenula emerges as a key node within this network, representing a potential biomarker for addressing the complex clinical manifestations of PD.","auteur":"Bedia Samanci","auteur_slug":"bedia-samanci","publicatiedatum":"1 oktober 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/bediasamanci?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/356cb616-2a82-402b-9967-50d362103efe\/highres","url_epub":"","ordernummer":"19500","isbn":"978-94-6534-613-7","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Maastricht","afbeeldingen":17138,"video_url":"","podcast_url":"","naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Maastricht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/17136","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17136"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/17136\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":17139,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/17136\/revisions\/17139"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/17137"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17136"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=17136"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}