{"id":16407,"date":"2026-07-29T16:23:44","date_gmt":"2026-07-29T14:23:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/xionge-mei\/"},"modified":"2026-07-29T16:23:52","modified_gmt":"2026-07-29T14:23:52","slug":"xionge-mei","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/xionge-mei\/","title":{"rendered":"Xionge Mei"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":16408,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-16407","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Clinical and Cellular Factors Influencing Radiotherapy Response and Toxicity in Uterine Cervical Cancer","samenvatting":"Baarmoederhalskanker is de vierde meest voorkomende vorm van kanker wereldwijd. Pati\u00ebnten die gediagnosticeerd worden in een vroeg stadium, kunnen vaak met een operatie worden geholpen, maar voor pati\u00ebnten met een lokaal gevorderd cervixcarcinoom is operatie meestal geen optie. Deze pati\u00ebnten krijgen doorgaans radiotherapie, in combinatie met chemotherapie of hyperthermie (verwarming van tumoren). In dit proefschrift onderzoeken we welke factoren de effectiviteit van radiotherapie en hyperthermie be\u00efnvloeden bij de behandeling van baarmoederhalskanker.\n\nDeel I richt zich op de interactie tussen radiotherapie en hyperthermie, waarin de volgorde, het tijdsinterval tussen de behandelingen en de behandelingstemperaturen centraal staan. Hoofdstuk 2 laat zien dat een hogere dosis bestraling en hogere temperaturen van de hyperthermie leiden tot een grotere afname in cel overleving in verschillende baarmoederhalskankercellen. Hoofdstuk 3 laat zien dat een korter tijdsinterval tussen radiotherapie en hyperthermie de tumorgroei beter controleert, zowel in muismodellen als bij pati\u00ebnten. Dit kortere interval resulteerde in meer blijvende DNA schade en een lagere overlevingskans van tumorcellen, wat suggereert dat de behandelingen elkaar versterken.\n\nDeel II gaat in op de rol van het humaan papillomavirus (HPV), de belangrijkste oorzaak van baarmoederhalskanker. HPV speelt niet alleen een rol in het ontstaan van de kanker, maar ook in de voortgang en uitzaaiing van de ziekte. Hoofdstuk 4 presenteert een overzicht van bestaande studies, die aantonen dat een hogere HPV virale last in de cellen van de baarmoederhals vaak geassocieerd is met een agressievere vorm van de ziekte en slechtere overlevingskansen. De HPV-virale last blijkt een belangrijke voorspeller voor het verloop van de ziekte, naast andere factoren zoals het type HPV en de integratie van het virus in het genoom.\n\nIn Hoofdstuk 5 onderzoeken we de relatie tussen HPV-virale last, de afweer van het lichaam tegen de tumor en de klinische uitkomsten van pati\u00ebnten. We verzamelden tumorbiopten van 44 vrouwen met invasieve baarmoederhalskanker en ontdekten dat een hoge HPV-virale last vaak gepaard gaat met een verhoogd risico op uitzaaiingen naar lymfeklieren en andere organen, evenals een lagere overleving. Tumoren met een hoge HPV-virale last vertoonden meer tekenen van een verzwakt immuunsysteem, hetgeen mogelijk bijdraagt aan de weerstand van de tumor tegen behandelingen.\n\nDeel III onderzoekt de bijwerkingen van radiotherapie bij pati\u00ebnten met gynaecologische kankers, waaronder cervixcarcinoom. In een studie volgden we 82 pati\u00ebnten gemiddeld 46 maanden. Pati\u00ebnten werden ingedeeld in twee groepen: degenen die meer bijwerkingen hadden van de behandeling (Overresponders) en degenen die minder bijwerkingen vertoonden (Nonresponders). Hoewel er geen verschil was in algehele overleving tussen de twee groepen, bleek dat pati\u00ebnten met meer bijwerkingen vaak langer ziektevrij waren. Dit suggereert dat deze pati\u00ebnten mogelijk gevoeliger zijn voor de effecten van radiotherapie, wat kan leiden tot betere controle over de tumor. Dit inzicht kan helpen bij het ontwikkelen van gepersonaliseerde behandelingsstrategie\u00ebn, zoals het verlagen van de dosis voor gevoelige pati\u00ebnten of het intensiveren van de behandeling voor minder gevoelige pati\u00ebnten.","summary":"Cervical cancer is the fourth most common cancer worldwide. While early-stage cervical cancer can usually be treated by surgery, patients with locally advanced cervical cancer (LACC) are generally considered inoperable and require primary radiotherapy combined with either cisplatin-based chemotherapy or hyperthermia. This thesis explores clinical and cellular factors that influence the response to radiotherapy and hyperthermia in cervical cancer treatment.\n\nPART I of this thesis investigated the interaction between radiotherapy and hyperthermia, focusing on the optimal sequencing, time interval and treatment conditions. Chapter 2 reports that higher doses of radiotherapy and elevated hyperthermia temperatures are both associated with decreased cell survival across various cervical cancer cell lines. Chapter 3 further examines the impact of treatment timing, showing that a shorter time interval between radiotherapy and hyperthermia improves tumor control in both a cervical cancer mouse model and in patients with advanced cervical cancer. This shorter time interval led to greater DNA damage and lower surviving fractions in tumor cells, suggesting enhanced radiosensitisation.\n\nPart II shifts focus to the role of the human papillomavirus (HPV), specifically high risk types 16 and 18, in cervical cancer progression. HPV infection is the primary cause of cervical cancer and plays a crucial role not only in tumor initiation, but also in local progression and metastatic spread. Chapter 4, presents a systematic review of the literature, highlighting higher HPV viral loads in precancerous cells are associated with more aggressive disease, extensive tumor spread, and worse overall survival outcomes. Importantly, HPV viral load is identified as an independent prognostic factor, alongside other clinical parameters, such as HPV genotype and genome integration status.\n\nChapter 5 investigated the relationship between HPV viral load, tumor immune microenvironment, and clinical outcomes in women with cervical cancer. Fresh tumor biopsies were collected from 44 women with a newly diagnosed invasive cervical cancer. Our analysis revealed that elevated HPV viral load was significantly associated with an increased risk of both lymph node and distant metastasis, as well as reduced recurrence-free survival and overall survival. Tumors with high HPV viral loads exhibited more p16INK4a+ cells and fewer CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes, suggesting a more immunosuppressive microenvironment, which may contribute to treatment resistance.\n\nPART III of this thesis (Chapter 6) addresses the clinical impact of treatment-related toxicity in patients undergoing radiotherapy for gynaecological cancers, including cervical, vulvar, vaginal, and endometrial cancers. A prospective study of 82 patients over a median follow-up period of 46.5 months categorized patients into two groups: Nonresponders (NR) and Overresponders (OR), based on their levels of radiation induced toxicity. Although there was no significant difference in overall survival between the two groups, patients in the OR group showed significantly longer recurrence-free survival (RFS). Interestingly, no significant differences in DNA repair gene expression were found between NR and OR groups, our findings suggest that greater radiation-induced toxicity may be indicative of increased intrinsic radiosensitivity, which in turn enhances tumor control. This finding highlights the potential for identifying predictive biomarkers of radiosensitivity, which could guide the development of personalised treatment strategies, such as dose reduction for sensitive patients, or intensified treatment for those with lower sensitivity.","auteur":"Xionge Mei","auteur_slug":"xionge-mei","publicatiedatum":"9 september 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/xiongemei?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/75dc6851-8332-4e36-8262-32a497797941\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"19359","isbn":"","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit van Amsterdam","afbeeldingen":16409,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit van Amsterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16407","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16407"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16407\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":16410,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16407\/revisions\/16410"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16408"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16407"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=16407"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}