{"id":16190,"date":"2026-07-10T09:39:49","date_gmt":"2026-07-10T07:39:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/jeroen-deckers\/"},"modified":"2026-07-10T09:39:59","modified_gmt":"2026-07-10T07:39:59","slug":"jeroen-deckers","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/jeroen-deckers\/","title":{"rendered":"Jeroen Deckers"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":16191,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-16190","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Targeting lymphoid organs with nanomedicines is a forward-thinking immunotherapy paradigm","samenvatting":"Het immuunsysteem is de centrale regulator van gezondheid en ziekte. Alle immuuncellen zijn afkomstig van hematopo\u00ebtische stamcellen in het beenmerg, dat dagelijks honderd miljard bloedcellen produceert en zijn output continu aanpast op basis van signalen uit het lichaam. Het beenmerg werkt daarbij nauw samen met secundaire lymfo\u00efde organen zoals de milt en lymfeklieren. Verstoring van dit samenspel ligt ten grondslag aan uiteenlopende aandoeningen, van hart- en vaatziekten tot kanker.\n\nDit proefschrift is opgebouwd rond twee thema\u2019s. Het eerste deel onderzoekt hoe het beenmerg betrokken is bij ziekteprogressie. Het tweede deel verkent hoe nanogeneesmiddelen lymfo\u00efde organen therapeutisch kunnen be\u00efnvloeden, gebruikmakend van het apolipoproteine-nanopartikelplatform (aNP) dat door zijn affiniteit voor myelo\u00efde cellen bij uitstek geschikt is voor gerichte afgifte aan beenmerg, milt en lymfeklieren.\n\nDe meeste studies richtten zich op het dijbeenmerg als representatieve monsterplek voor het gehele beenmerg, zonder te erkennen dat het beenmerg verspreid is over talloze skeletlocaties die functioneel van elkaar kunnen verschillen. In hoofdstuk II introduceerden we MarrowMet: een methode waarbij \u00b9\u2078F-FDG intraveneus wordt toegediend aan muizen, waarna de opname in elf afzonderlijke botten wordt gemeten en geprojecteerd op een lichaamskaart. Zo brengen we het metabolisme van het beenmerg ruimtelijk in kaart. Toegepast op muismodellen van atherosclerose, myocardinfarct, beroerte, luchtweginfectie, metabool syndroom en veroudering, lieten de resultaten zien dat het beenmerg asymmetrisch wordt be\u00efnvloed. Met name de schedel en het sternum toonden afwijkende immuun- en metabole profielen ten opzichte van het dijbeenmerg. Dit stelt de gangbare aanname ter discussie dat het dijbeenmerg representatief is voor het gehele beenmerg.\n\nNaast deze hart- en vaatziekten en hun aanverwante aandoeningen speelt het beenmerg ook bij kanker een belangrijke rol. Kankerpati\u00ebnten die hun ziekte overleven, lopen een verhoogd risico op een tweede maligniteit. In hoofdstuk III onderzochten we hoe de primaire tumor het immuunsysteem op langere termijn be\u00efnvloedt. In muismodellen bleek primair melanoom het hematopo\u00ebtische systeem actief te herprogrammeren, niet ten nadele, maar juist beschermend: muizen die eerder melanoom hadden gehad, waren beter bestand tegen een daaropvolgende borstkanker. Dit effect was niet afhankelijk van gedeelde tumorantigenen, bleef minstens drie maanden na tumorresectie bestaan en vereiste zowel functionele lymfocyten als myelo\u00efde cellen. De bescherming ging gepaard met immuungeheugen in hematopo\u00ebtische cellen. In perifere immuuncellen van humane melanoomoverlevers vonden we een vergelijkbaar interferonprofiel, wat de translationele relevantie ondersteunt.\n\nCytokines spelen een sleutelrol in de immuunregulatie en zijn daarmee aantrekkelijke kandidaten voor therapie. Klinisch gebruik wordt echter beperkt door hun korte halfwaardetijd, lage specificiteit en ernstige bijwerkingen. Hoofdstuk IV beschrijft de huidige strategie\u00ebn om deze beperkingen te overwinnen: herontwerp van cytokines, gerichte nanopartikelafgifte, mRNA-therapeutica en celtherapie; elk gericht op gecontroleerde immuunmodulatie.\n\nIn hoofdstuk V ontdekten we dat IL-4 een paradoxale eigenschap heeft: het remt acute ontsteking, maar induceert tegelijkertijd getrainde immuniteit in myelo\u00efde cellen. Om dit in vivo te kunnen benutten, ontwikkelden we een fusieeiwit van IL-4 en apolipoprote\u00efne A1 waardoor we deze cytokine in het aNP-platform konden integreren. Na intraveneuze toediening accumuleerden de nanoparticles selectief in de milt en het beenmerg van muizen en niet-menselijke primaten, zonder systemische bijwerkingen. In muismodellen en humane ex vivo sepsismodellen bleek IL-4-nanotherapie immunoparalyse effectief op te heffen door getrainde immuniteit te induceren.\n\nRecombinant IL-2 is effectief als kankerimmunotherapie, maar systemische toediening veroorzaakt ernstige toxiciteit door piekblootstelling. In hoofdstuk VI beschrijven we aNP\u2019s die mRNA coderend voor IL-2 afleveren aan monocyten in de milt en lymfeklieren, waardoor deze cellen tijdelijk functioneren als lokale cytokinefabrieken. Dit imiteert de fysiologische afgifte en vermijdt toxische concentraties in het bloed. Intraveneuze toediening van aNP-mRNAIL-2 remde tumorgroei significant in muismodellen van melanoom en colonkanker. Het translationele potentieel werd bevestigd via cytokineproductie in niet-menselijke primaten en validatie op primaire immuuncellen van kankerpati\u00ebnten.\n\nDit proefschrift positioneert het beenmerg als de ruggengraat van het immuunsysteem. Conventionele immunotherapie\u00ebn (zoals checkpointblokkers en CAR-T-celtherapie) grijpen in aan het einde van de immuuncascade, bij effectorimmuncellen. Nanogeneesmiddelen gericht op lymfo\u00efde organen bieden een alternatief dat ingrijpt bij de bron: door hematopo\u00ebse te moduleren kunnen ziektetrajecten op langere termijn worden omgebogen.\n\nDe overkoepelende boodschap van dit proefschrift is dat het richten van nanogeneesmiddelen op lymfo\u00efde organen een vooruitstrevend paradigma vormt: het behandelt niet de symptomen van immuundysregulatie, maar grijpt in bij de kern.","summary":"The immune system is the central regulator of health and disease. All immune cells originate from hematopoietic stem cells in the bone marrow, which produces one hundred billion blood cells daily and continuously adjusts its output based on signals from the body. The bone marrow works closely with secondary lymphoid organs such as the spleen and lymph nodes. Disruption of this interaction underlies a variety of disorders, ranging from cardiovascular diseases to cancer.\n\nThis thesis is structured around two themes. The first part investigates how the bone marrow is involved in disease progression. The second part explores how nanomedicines can therapeutically influence lymphoid organs, using the apolipoprotein nanoparticle platform (aNP) which, through its affinity for myeloid cells, is ideally suited for targeted delivery to the bone marrow, spleen, and lymph nodes.\n\nMost studies have focused on femoral bone marrow as a representative sampling site for the entire bone marrow, without acknowledging that bone marrow is spread across numerous skeletal locations that can differ functionally. In Chapter II, we introduced MarrowMet: a method in which \u00b9\u2078F-FDG is administered intravenously to mice, after which the uptake in eleven individual bones is measured and projected onto a body map. In this way, we map the metabolism of the bone marrow spatially. Applied to mouse models of atherosclerosis, myocardial infarction, stroke, respiratory infection, metabolic syndrome, and aging, the results showed that bone marrow is asymmetrically affected. In particular, the skull and the sternum showed deviating immune and metabolic profiles compared to the femoral bone marrow. This challenges the common assumption that femoral bone marrow is representative of the entire bone marrow.\n\nIn addition to these cardiovascular diseases and their related conditions, bone marrow also plays an important role in cancer. Cancer patients who survive their disease face an increased risk of a second malignancy. In Chapter III, we investigated how the primary tumor affects the immune system in the long term. In mouse models, primary melanoma appeared to actively reprogram the hematopoietic system, not to its detriment, but rather protectively: mice that had previously had melanoma were better able to withstand a subsequent breast cancer. This effect was not dependent on shared tumor antigens, persisted for at least three months after tumor resection, and required both functional lymphocytes and myeloid cells. The protection was accompanied by immune memory in hematopoietic cells. In peripheral immune cells from human melanoma survivors, we found a similar interferon profile, supporting translational relevance.\n\nCytokines play a key role in immune regulation and are therefore attractive candidates for therapy. However, clinical use is limited by their short half-life, low specificity, and severe side effects. Chapter IV describes current strategies to overcome these limitations: redesign of cytokines, targeted nanoparticle delivery, mRNA therapeutics, and cell therapy; each aimed at controlled immunomodulation.\n\nIn Chapter V, we discovered that IL-4 has a paradoxical property: it inhibits acute inflammation but simultaneously induces trained immunity in myeloid cells. To utilize this in vivo, we developed a fusion protein of IL-4 and apolipoprotein A1, allowing us to integrate this cytokine into the aNP platform. After intravenous administration, the nanoparticles selectively accumulated in the spleen and bone marrow of mice and non-human primates, without systemic side effects. In mouse models and human ex vivo sepsis models, IL-4 nanotherapy proved effective in reversing immunoparalysis by inducing trained immunity.\n\nRecombinant IL-2 is effective as a cancer immunotherapy, but systemic administration causes severe toxicity due to peak exposure. In Chapter VI, we describe aNPs that deliver mRNA encoding for IL-2 to monocytes in the spleen and lymph nodes, causing these cells to temporarily function as local cytokine factories. This mimics physiological release and avoids toxic concentrations in the blood. Intravenous administration of aNP-mRNAIL-2 significantly inhibited tumor growth in mouse models of melanoma and colon cancer. The translational potential was confirmed via cytokine production in non-human primates and validation on primary immune cells from cancer patients.\n\nThis thesis positions the bone marrow as the backbone of the immune system. Conventional immunotherapies (such as checkpoint blockers and CAR-T cell therapy) intervene at the end of the immune cascade, at effector immune cells. Nanomedicines targeted at lymphoid organs offer an alternative that intervenes at the source: by modulating hematopoiesis, disease trajectories can be redirected in the longer term.\n\nThe overarching message of this thesis is that targeting nanomedicines at lymphoid organs forms a forward-thinking paradigm: it does not treat the symptoms of immune dysregulation but intervenes at the core.","auteur":"Jeroen Deckers","auteur_slug":"jeroen-deckers","publicatiedatum":"3 september 2026","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/jeroendeckers?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/887c68c7-7d26-4a92-853d-6117c75be06b\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18852","isbn":"","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Radboud Universiteit","afbeeldingen":16192,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Radboud Universiteit","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16190","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16190"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16190\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":16193,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16190\/revisions\/16193"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16191"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16190"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=16190"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}