{"id":16053,"date":"2026-06-22T08:00:45","date_gmt":"2026-06-22T08:00:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/yahong-wu\/"},"modified":"2026-06-22T08:00:53","modified_gmt":"2026-06-22T08:00:53","slug":"yahong-wu","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/yahong-wu\/","title":{"rendered":"Yahong Wu"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":16054,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-16053","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Beyond the Joint","samenvatting":"Artrose behoort tot de meest voorkomende chronische aandoeningen wereldwijd en is een belangrijke oorzaak van pijn en invaliditeit bij oudere volwassenen. Ondanks de hoge prevalentie zijn de risicofactoren en biologische mechanismen die leiden tot het ontstaan van artrose nog niet volledig opgehelderd. Dit proefschrift combineert epidemiologische en genetische benaderingen om de risicofactoren en moleculaire mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van artrose.\n\nIn Hoofdstuk 2 onderzochten wij de rol van lichamelijke activiteit en spiermassa van de onderste ledematen bij de ontwikkeling van knieartrose, aan de hand van gegevens van meer dan 5.000 deelnemers uit de Rotterdam Studie. Lichamelijke activiteit werd geclassificeerd als gewichtdragend (bijvoorbeeld wandelen of joggen) of niet-gewichtdragend (bijvoorbeeld fietsen of zwemmen). Wij vonden dat een hogere mate van deelname aan gewichtdragende activiteiten geassocieerd was met een verhoogd risico op het ontwikkelen van knieartrose, maar uitsluitend bij personen met een relatief lage beenspiermassa. Personen met sterkere spieren vertoonden geen verhoogd risico. Deze bevindingen suggereren dat voldoende spierkracht mogelijk bescherming biedt tegen gewrichtsschade als gevolg van mechanische belasting, en onderstrepen het belang van het betrekken van zowel het type activiteit als de spierconditie bij het formuleren van beweegadviezen.\n\nHoofdstuk 3.1 onderzocht de relatie tussen chondrocalcinose \u2014 de abnormale ophoping van calciumkristallen in het kraakbeen \u2014 en het optreden van knieartrose. Door twee grote populatiegebaseerde cohorten te analyseren, toonden wij aan dat bij personen met gezonde knie\u00ebn aan het begin van de studie, chondrocalcinose het ontstaan van artrose kan voorafgaan en geassocieerd is met een verhoogde incidentie van artrose. De sterkte van deze associatie nam toe met de ernst van de chondrocalcinose, wat wijst op een mogelijke causale rol van kristalafzetting bij vroege gewrichtsdegeneratie. Deze bevinding benadrukt chondrocalcinose als een onafhankelijke risicofactor voor artrose.\n\nIn Hoofdstuk 3.2 werden de genetische determinanten van chondrocalcinose onderzocht met behulp van een genome-wide association study (GWAS). Hierbij werden ENPP1 en RNF144B bevestigd als significante genen die betrokken zijn bij chondrocalcinose. Op basis van meerdere bewijslijnen toonden wij aan dat genetische varianten chondrocalcinose kunnen be\u00efnvloeden via schildklier-specifieke regulatie van het RNF144B-gen. Deze bevinding suggereert een onverwachte koppeling tussen endocriene regulatie en kraakbeenmineralisatie, en wijst op systemische hormonale invloeden bij gewrichtsaandoeningen.\n\nHoofdstuk 4 breidde de genetische focus uit naar artrose in meerdere gewrichten door gebruik te maken van een multi-trait analysis-benadering. Door gegevens van bijna twee miljoen individuen te analyseren, identificeerden wij 297 onafhankelijke genetische signalen, waaronder 66 nieuwe loci. Wij vonden zowel gedeelde genetische varianten die bijdragen aan artrose in verschillende gewrichten, als varianten met tegengestelde effecten op artrose afhankelijk van de gewrichtslokalisatie. Deze resultaten suggereren dat, hoewel artrose op verschillende plaatsen gemeenschappelijke biologische routes deelt, elk gewricht ook unieke biologische determinanten kent. Deze bevindingen dragen bij aan een beter begrip van de complexe genetische structuur van artrose.\n\nIn Hoofdstuk 5 worden de bevindingen van dit proefschrift besproken en hun implicaties voor klinische toepassingen en toekomstig onderzoek ge\u00ebvalueerd. Samenvattend identificeert dit proefschrift nieuwe risicofactoren voor artrose en draagt het bij aan een meer omvattend begrip van de ziekte en aan de toekomst van precisiepreventie en gepersonaliseerde behandeling.","summary":"Osteoarthritis is one of the most common chronic diseases worldwide and a leading cause of pain and disability in older adults. Despite its prevalence, the risk factors and biological pathways leading to the onset of osteoarthritis are not fully understood. This thesis combines epidemiological and genetic approaches to investigate the risk factors and molecular mechanisms underlying the development of osteoarthritis.\n\nIn Chapter 2, we investigated the role of physical activity and lower-limb muscle mass in the development of knee osteoarthritis using data from over 5,000 participants of the Rotterdam Study. Physical activity was classified as weight-bearing (e.g., walking, jogging) or non\u2013weight\u2013bearing (e.g., cycling, swimming). We found that higher participation in weight-bearing activities was associated with an increased risk of developing knee osteoarthritis, but only among individuals with relatively low leg muscle mass. Those with stronger muscles did not show an elevated risk. These findings suggest that sufficient muscular support may protect against joint damage caused by mechanical loading, emphasizing the importance of considering both activity type and muscle condition in exercise recommendations.\n\nChapter 3.1 examined the relationship between chondrocalcinosis, which is the abnormal accumulation of calcium crystals in cartilage, and incident knee osteoarthritis. By analyzing two large population-based cohorts, we demonstrated that in individuals with healthy knees at baseline, chondrocalcinosis can precede the onset of osteoarthritis and is associated with an increased incidence of osteoarthritis. The association strengthened with greater chondrocalcinosis severity, indicating a potential causal role for crystal deposition in early joint degeneration. This finding highlights chondrocalcinosis as an independent risk factor of osteoarthritis.\n\nIn Chapter 3.2, we explored the genetic determinants of chondrocalcinosis using the genome-wide association study (GWAS). We confirmed ENPP1 and RNF144B as significant genes involved in chondrocalcinosis. Using multiple lines of evidence, we demonstrated that genetic variants may affect chondrocalcinosis through thyroid-specific regulation of RNF144B gene. This discovery suggests an unexpected link between endocrine regulation and cartilage mineralization, pointing to systemic hormonal influences in joint disease.\n\nChapter 4 expanded the genetic focus to osteoarthritis across multiple joints using a multi-trait analysis approach. Analyzing data from nearly two million individuals, we identified 297 independent genetic signals, including 66 novel loci. We identified shared genetic variants across multiple osteoarthritis joints, as well as variants that have an opposite effect on osteoarthritis at different joints. Our results suggest that while osteoarthritis at other sites shares common pathways, each joint might also have distinct biological contributors. These findings advance our understanding of the complex genetic structure of osteoarthritis.\n\nIn Chapter 5, the findings of this thesis were reviewed, and their implications for clinical applications and future research were discussed. In summary, this thesis identifies new risk factors for osteoarthritis, contributing to a more comprehensive understanding of the disease and the future of precision prevention and personalized treatment.","auteur":"Yahong Wu","auteur_slug":"yahong-wu","publicatiedatum":"15 juli 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/yahongwu?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/e205e708-19fa-4409-a90e-8111f4a6deb3\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"19156","isbn":"978-94-6534-471-3","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":16055,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16053","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16053"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16053\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":16056,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/16053\/revisions\/16056"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16054"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16053"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=16053"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}