{"id":15779,"date":"2026-06-02T14:43:03","date_gmt":"2026-06-02T14:43:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/ziyun-cheng\/"},"modified":"2026-06-02T14:43:12","modified_gmt":"2026-06-02T14:43:12","slug":"ziyun-cheng","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/ziyun-cheng\/","title":{"rendered":"Ziyun Cheng"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":15780,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-15779","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Antibody-Conjugated Liposomes for Cancer Immunotherapy","samenvatting":"Kankerimmunotherapie heeft de moderne kankerbehandeling getransformeerd door het lichaamseigen immuunsysteem in staat te stellen tumorcellen te herkennen en te vernietigen. Ondanks grote vooruitgang ervaren veel pati\u00ebnten nog steeds geen langdurige voordelen. Barri\u00e8res zoals slechte penetratie van medicijnen, immuun-evasie en de geleidelijke uitputting van T-cellen blijven therapeutisch succes beperken. Dit proefschrift onderzoekt op lipiden gebaseerde nanodeeltjes, in het bijzonder aan antilichamen geconjugeerde liposomen, als een manier om de precisie en effectiviteit van immunotherapie te verbeteren.\n\nIn Hoofdstuk 1 introduceren we de klinische en wetenschappelijke achtergrond van kankerimmunotherapie en leggen we uit waarom het verbeteren van de afgifte van medicijnen cruciaal is voor het bereiken van consistentere en duurzamere therapeutische resultaten. We schetsen ook de rationale voor het gebruik van op lipiden gebaseerde nanodeeltjes (liposomen) als aflevervoertuigen om de therapeutische precisie te vergroten, immuunactivering te versterken en belangrijke barri\u00e8res zoals een slechte tumorpenetratie en T-celuitputting te overwinnen.\n\nIn Hoofdstuk 2 bieden we een uitgebreid overzicht van liposomen in de kankerimmunotherapie, waarbij we recente vorderingen in hun ontwerp en toepassing samenvatten en translationele uitdagingen identificeren die ons latere werk motiveren.\n\nIn Hoofdstuk 3 onderzoeken we PD-L1-gerichte immunoliposomen geconjugeerd met atezolizumab, een klinisch goedgekeurd anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam. We vari\u00ebren systematisch de oppervlaktedichtheid van het antilichaam om de effecten ervan op cellulaire binding, internalisatie en therapeutische werkzaamheid in melanomamodellen te evalueren. De resultaten tonen aan dat multivalente presentatie de binding aan tumorcellen, retentie en antitumoractiviteit aanzienlijk verbetert in vergelijking met niet-gerichte of formuleringen met een lage dichtheid. Deze bevindingen bevestigen dat antilichaamdichtheid een belangrijke ontwerpparameter is voor het optimaliseren van nanodeeltje-gebaseerde immuuncheckpointremming.\n\nHoofdstuk 4 breidt deze benadering uit naar liposomen die specifiek op T-cellen zijn gericht en geconjugeerd met anti-PD-1 en agonistische ICOS-antilichamen (Nivolumab en Feladilimab, beide klinisch toegepast). In een menselijk in vitro-model van T-celuitputting herstellen anti-PD-1-liposomen effectief de effectorfuncties van vroeg uitgeputte T-cellen. De gelijktijdige toediening van anti-PD-1 en agonistisch anti-ICOS levert echter geen extra voordeel op, wat de complexiteit van combinatorische immunotherapie weerspiegelt. Mechanistische studies laten zien dat liposomale antilichamen minder door T-cellen worden ge\u00efnternaliseerd dan vrije antilichamen, waardoor de PD-1-receptorblokkade wordt verlengd. Bovendien lijkt het liposomale raamwerk de ruimtelijke organisatie van ICOS te bevorderen, wat de vorming van supramoleculaire clusters in vitro stimuleert.\n\nIn Hoofdstuk 5 worden de belangrijkste bevindingen samengebracht en de bredere betekenis van dit werk besproken. Antilichaam-geconjugeerde liposomen versterken de immuunrespons en vormen een veelbelovend platform voor de volgende generatie kankerimmunotherapie. Daarnaast bespreken we mogelijke toekomstige stappen om deze bevindingen om te zetten in veilige, effectieve en schaalbare behandelingen voor pati\u00ebnten.","summary":"Cancer immunotherapy has reshaped modern cancer treatment by empowering the body\u2019s own immune system to recognize and destroy tumor cells. Despite major progress, many patients still do not experience long-lasting benefits. Barriers such as poor drug penetration, immune evasion, and the gradual exhaustion of T cells continue to limit therapeutic success. This thesis explores lipid-based nanoparticles, particularly antibody-conjugated liposomes, as a way to improve the precision and effectiveness of immunotherapy.\n\nIn Chapter 1, we introduce the clinical and scientific background of cancer immunotherapy and explain why improving drug delivery is crucial for achieving more consistent and durable therapeutic outcomes. We also outline the rationale for using lipid-based nanoparticles (liposomes) as delivery vehicles to enhance therapeutic precision, strengthen immune activation, and overcome key barriers such as poor tumor penetration and T cell exhaustion.\n\nIn Chapter 2, we provide a comprehensive review of liposomes in cancer immunotherapy, summarizing recent advances in their design and application and identifying translational challenges that motivate our subsequent work.\n\nIn Chapter 3, we investigate PD-L1\u2013targeted immunoliposomes conjugated with atezolizumab, a clinically approved anti-PD-L1 monoclonal antibody. We systematically vary the antibody surface density to evaluate its effects on cellular binding, internalization, and therapeutic efficacy in melanoma models. The results show that multivalent antibody presentation significantly enhanced tumor cell engagement, retention, and antitumor activity compared with non-targeted or low-density formulations. These findings establish antibody density as a key design parameter for optimizing nanoparticle-based immune checkpoint blockade.\n\nIn Chapter 4, we extend this approach to T cell\u2013targeted liposomes functionalized with anti-PD-1 and agonistic ICOS antibodies (Nivolumab and Feladilimab, both clinically used). Using a human in vitro model of T cell exhaustion, we find that anti-PD-1 liposomes could restore the effector functions of early exhausted T cells effectively. However, simultaneous liposomal delivery of anti-PD-1 and agonistic anti-ICOS provides no additional benefit, reflecting the complexity of combinatorial immunotherapy. Mechanistic studies reveal that liposomal antibodies undergo less internalization by T cells than the parental antibody, thereby prolonging PD-1 receptor blockade. Moreover, the liposomal scaffold appears to facilitate spatial organization of ICOS, promoting supramolecular cluster formation in vitro.\n\nIn Chapter 5, we bring together the key findings and highlight the broader significance of this work. Antibody-conjugated liposomes enhance immune responses and represent a promising platform for next-generation cancer immunotherapy. We also outline future directions to help translate these findings into safe, effective, and scalable treatments for patients.","auteur":"Ziyun Cheng","auteur_slug":"ziyun-cheng","publicatiedatum":"9 juli 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/ziyuncheng?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/ad5ae65f-d7eb-4ce5-a3d9-914fa889fff2\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18952","isbn":"978-94-6534-380-8","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":15781,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15779","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15779"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15779\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":15782,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15779\/revisions\/15782"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/15780"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15779"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=15779"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}