{"id":15743,"date":"2026-06-02T10:23:22","date_gmt":"2026-06-02T10:23:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/ningning-zeng\/"},"modified":"2026-06-02T10:23:29","modified_gmt":"2026-06-02T10:23:29","slug":"ningning-zeng","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/ningning-zeng\/","title":{"rendered":"Ningning Zeng"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":15744,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-15743","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Life in the Mist: When Nothing Feels Worth It","samenvatting":"In het dagelijks leven wegen mensen voortdurend de benodigde inspanning af tegen de mogelijke beloningen bij de beslissing om al dan niet te handelen. Bijvoorbeeld, iemand kan beslissen om tijd te besteden aan het voltooien van een complexe taak of volhouden in het nastreven van een doel. Dit proces berust op een ge\u00efntegreerde evaluatie van inspanningskosten en potenti\u00eble baten. Bij sommige individuen raakt dit evenwicht echter verstoord, wat zich uit in apathie, gekenmerkt door een afname van initiatief en een afname van doelgericht gedrag. Apathie komt niet alleen voor bij verschillende psychiatrische aandoeningen, maar is ook veelvoorkomend in de algemene populatie. Ondanks deze prevalentie zijn de cognitieve en neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan apathie nog onvoldoende begrepen.\n\nDeze dissertatie onderzoekt apathie op meerdere niveaus, waaronder gedrag, computationele besluitvormingsprocessen en hersenfunctie, in populaties vari\u00ebrend van gezonde individuen tot adolescenten met depressie. Doormiddel van vier onderling verbonden studies wordt onderzocht hoe apathie motivatie en besluitvorming be\u00efnvloedt.\n\nVraag 1: Is apathie al zichtbaar in de organisatie en informatie-integratie van intrinsieke functionele hersennetwerken? (Hoofdstuk 2)\nMet behulp van functionele MRI in rusttoestand onderzochten we informatiecommunicatie tussen hersennetwerken. De resultaten lieten zien dat hogere niveaus van apathie bij gezonde individuen geassocieerd waren met verminderde integratie tussen corticale en subcorticale netwerken. Met name de amygdala, een belangrijk hersengebied betrokken bij emotie en motivatie, vertoonde verzwakte connectiviteit met verschillende hersensystemen. Tegelijkertijd waren de inputverbindingen vanuit de hippocampus en parahippocampale gebieden naar de amygdala verminderd, evenals de outputverbindingen van de amygdala naar frontale en mediale temporale regio\u2019s. Deze bevindingen suggereren dat apathie, zelfs op subklinisch niveau, samenhangt met verstoringen in affectieve en motivationele netwerken.\n\nVraag 2: Hoe be\u00efnvloedt apathie het nemen van beslissingen over fysieke inspanning voor beloning?\nIn deze studie voerden deelnemers een fysieke inspanningsafhankelijke besluitvormingstaak uit, waarbij zij keuzes maakten tussen opties die verschilden in benodigde inspanning en beloning. De resultaten toonden aan dat individuen met een hogere mate van apathie niet verschilden in hun totale acceptatiegraad ten opzichte van degenen met een lagere mate van apathie. Echter, bij hoge inspanning of lage beloning verwierpen individuen met een hogere mate ven apathie deze opties sneller. Computationele modellen lieten zien dat dit patroon samenhangt met verhoogde gevoeligheid voor inspanningskosten en verminderde gevoeligheid voor beloning. Op neuronaal niveau gingen deze veranderingen gepaard met verminderde activiteit in fronto-thalamische circuits, die tevens keuzes op de taak voorspelden.\n\nVraag 3: Be\u00efnvloedt apathie ook cognitieve inspanningsbeslissingen, en spelen beloning en straf daarin verschillende rollen?\nIn deze studie voerden deelnemers een cognitieve inspanningsafhankelijke besluitvormingstaak gebaseerd op de n-back taak uit, waarbij zij keuzes maakten onder vari\u00ebrende niveaus van taakmoeilijkheid en beloning of straf, gevolgd door daadwerkelijke uitvoering van de taak. De resultaten toonden dat individuen met een hogere mate van apathie minder bereid waren om zwaardere cognitieve inspanning te leveren en over het algemeen tragere reactietijden vertoonden. Tijdens de besluitvormingsfase waren zij trager bij het accepteren van opties, maar sneller bij het afwijzen ervan. Verdere analyses lieten zien dat beloning vooral de bereidheid tot cognitieve inspanning be\u00efnvloedde, terwijl straf vooral de snelheid van besluitvorming be\u00efnvloedde. Deze effecten zetten zich bovendien door in de uitvoeringsfase, waarin deelnemers trager reageerden tijdens de taakuitvoering. Dit suggereert dat apathie niet beperkt is tot \u00e9\u00e9n fase, maar meerdere fasen van evaluatieproces dat leidt tot het uitvoeren van een actie be\u00efnvloedt. Op neuronaal niveau waren deze gedragsveranderingen geassocieerd met verminderde activiteit in frontale en motorische gebieden, met name de supplementary motor area, die deze vertraging gedeeltelijk verklaarde.\n\nVraag 4: Bestaan deze computationele mechanismen ook bij depressie in adolescenten, en zijn ze specifiek gerelateerd aan apathie?\nIn deze studie werd hetzelfde inspanningsafhankelijke besluitvormingskader en dezelfde computationele modellen toegepast bij adolescenten met depressie. De resultaten lieten zien dat depressieve adolescenten minder bereid waren om inspanning te leveren bij hoge inspanning en lage beloning. Computationele modellen gaven aan dat dit patroon werd gedreven door verhoogde gevoeligheid voor inspanningskosten. Belangrijk is dat dit effect significant samenhing met mate van apathie, maar niet met anhedonie, wat wijst op verschillende onderliggende mechanismen.\n\nDeze dissertatie laat zien dat apathie voortkomt uit een systematische vertekening in de manier waarop individuen inspanning en beloning evalueren. Deze vertekening is zichtbaar in zowel de organisatie van hersennetwerken, als in specifieke patronen van besluitvorming en gedrag. Door bevindingen op meerdere niveaus te integreren, biedt dit werk een uitgebreider raamwerk voor het begrijpen van apathie en mogelijke richtingen voor toekomstige interventies.","summary":"In everyday life, people constantly weigh the effort required against the potential rewards when deciding whether to act. For example, one may decide whether to spend time completing a complex task or to persist in pursuing a goal. This process relies on an integrated evaluation of effort costs and potential benefits. However, in some individuals, this balance becomes biased, manifesting as apathy, characterized by reduced initiative and decreased engagement in goal-directed behavior. Apathy is not only present in various psychiatric disorders but is also widely distributed across the general population. Despite its prevalence, the cognitive and neural mechanisms underlying apathy remain insufficiently understood.\n\nThis thesis examines apathy across multiple levels, including behavior, computational decision processes, and brain function, spanning populations from healthy individuals to adolescents with depression. Through four interconnected studies, this work aims to characterize how apathy influences motivation and decision-making.\n\nQuestion 1: Is apathy already reflected in the organization and information integration of intrinsic brain functional networks? (Chapter 2)\nUsing resting-state functional MRI data, we examined the information communication across brain networks. The results showed that, in healthy individuals, higher levels of apathy were associated with reduced integration between cortical and subcortical networks. In particular, the amygdala, a key region involved in emotion and motivation, showed weakened connectivity across different brain systems. At the same time, input connections from the hippocampus and parahippocampal regions to the amygdala were reduced, while output connections from the amygdala to frontal and medial temporal regions were also diminished. These findings suggest that, even at a subclinical level, apathy is associated with disrupted integration within affective and motivational networks.\n\nQuestion 2: When individuals decide whether to exert physical effort to obtain rewards, how does apathy influence this process?\nIn this study, participants performed a physical effort-based decision-making task, in which they chose between options varying in effort and reward. The results showed that individuals with higher levels of apathy did not differ from those with lower levels in their overall acceptance rates. However, when faced with high-effort or low-reward options, they were more likely to reject them more quickly. Computational modeling indicated that this pattern reflects increased sensitivity to effort costs and reduced sensitivity to reward value. At the neural level, these changes were accompanied by reduced activity in fronto-thalamic circuits, which also predicted individuals\u2019 choices.\n\nQuestion 3: In the context of cognitive effort, does apathy similarly influence decision-making, and do reward and punishment play different roles?\nIn this study, participants completed a cognitive effort decision-making paradigm based on the n-back task, making choices under varying levels of task difficulty and reward or punishment, followed by actual task performance. The results showed that individuals with higher levels of apathy were less willing to engage in high-demand tasks and exhibited overall slower response times. During decision-making, they were slower when accepting options but faster when rejecting them. Further analyses indicated that reward primarily influenced willingness to engage, whereas punishment mainly affected decision speed. Moreover, these effects extended beyond the choice stage to the execution phase, where individuals showed slower responses during task performance. This suggests that apathy is not confined to a single stage but affects multiple stages from evaluation to action. At the neural level, these behavioral changes were associated with reduced activity in frontal and motor-related regions, particularly the supplementary motor area, which partially mediated the observed slowing.\n\nQuestion 4: Do these computational mechanisms also exist in adolescent depression, and are they specifically associated with apathy?\nIn this study, we applied the same effort-based decision-making framework and computational modeling approach to adolescents with depression. The results showed that depressed adolescents were less willing to exert effort under conditions of high effort and low reward. Computational modeling indicated that this pattern was driven by increased sensitivity to effort costs. Importantly, this effect was significantly associated with apathy, but not with anhedonia, suggesting distinct underlying mechanisms.\n\nOverall, this thesis demonstrates that apathy arises from a systematic bias in how individuals evaluate effort and reward. This bias is reflected both in the organization of brain networks and in specific patterns of decision-making and behavior. By integrating evidence across multiple levels, this work provides a more comprehensive framework for understanding apathy and offers potential directions for future interventions.","auteur":"Ningning Zeng","auteur_slug":"ningning-zeng","publicatiedatum":"26 juni 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/ningningzeng?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/32e50dae-ce12-4516-9ba9-fc0f4d8f5147\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"19076","isbn":"","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Rijksuniversiteit Groningen","afbeeldingen":15745,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Rijksuniversiteit Groningen","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15743","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15743"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15743\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":15746,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15743\/revisions\/15746"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/15744"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15743"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=15743"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}