{"id":15671,"date":"2026-06-01T12:28:36","date_gmt":"2026-06-01T12:28:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/sahra-unluturk\/"},"modified":"2026-06-01T12:28:44","modified_gmt":"2026-06-01T12:28:44","slug":"sahra-unluturk","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/sahra-unluturk\/","title":{"rendered":"Sahra Unluturk"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":15672,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-15671","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Lifelong Impact of Congenital Heart Disease","samenvatting":"Een aangeboren hartafwijking (AHA) komt voor bij 9.1 per 1000 levendgeborenen. Door belangrijke vooruitgangen in diagnostiek, chirurgische behandelopties en intensieve zorg zijn de overlevingskansen van deze pati\u00ebnten aanzienlijk verbeterd. In de jaren \u201850 bereikte slechts 15% van de pati\u00ebnten de volwassen leeftijd, terwijl tegenwoordig tot wel 97% van de kinderen die rond 2000 zijn geboren de volwassenheid bereikt. Deze toegenomen levensverwachting heeft geleid tot een groeiende populatie volwassenen met een AHA (adult congenital heart disease, ACHD).\n\nNaast overleving, zijn late complicaties en de kwaliteit van leven (quality of life, QoL) belangrijke aandachtspunten bij ACHD-pati\u00ebnten. Veel pati\u00ebnten rapporteren een stabiele en goede QoL. De lange-termijncomplicaties blijven echter significant, zoals re-interventies wegens klepdisfunctie, hartritmestoornissen en hartfalen. Deze complicaties vereisen voortdurende gespecialiseerde zorg en monitoring. Naarmate oudere ACHD-pati\u00ebnten het levenseinde naderen, kan een periode van klinische achteruitgang optreden, wat tijdige en open gesprekken over de prognose, behandelingsopties en zorgdoelen essentieel maakt.\n\nIn dit proefschrift worden de oorzaken van AHA onderzocht en de genetische en omgevingsfactoren beschreven die bijdragen aan het ontstaan ervan (Hoofdstuk 2). Daarnaast worden de lange-termijnuitkomsten van AHA besproken met focus op vier diagnostische groepen die zijn onderzocht in de Quality of Life Study: Tetralogie van Fallot (ToF) (Hoofdstuk 3), Transpositie van de Grote Vaten na atriale switch (Mustardoperatie) (TGA) (Hoofdstuk 4), Ventrikelseptumdefect (VSD) (Hoofdstuk 5), en Pulmonalisklepstenose (PS) (Hoofdstuk 6). Hoofdstuk 7 richt zich op de prognostische waarde van linker boezemstrain (LAS) bij ACHD-pati\u00ebnten met rechtszijdige pathologie. Hoofdstuk 8 richt zich op pati\u00ebnten met Turner syndroom (TS) en de geassocieerde CHD, met aandacht voor de specifieke uitdagingen in diagnose, behandeling en lange-termijnzorg.\n\nAangeboren Hartafwijkingen\nHoofdstuk 2 is een editorial, die zich richt zich op de etiologie van AHA. AHA is wereldwijd de meest voorkomende aangeboren afwijking en ontstaat door verstoringen in de embryonale ontwikkeling van het hart. De oorzaken zijn complex en multifactorieel: ongeveer 15-20% van de gevallen van AHA is te wijten aan genetische syndromen en chromosomale afwijkingen, zoals Down-, Turner- en DiGeorge-syndroom. Mutaties in afzonderlijke genen dragen ook bij, vaak in combinatie met andere malformaties. De meeste gevallen van AHA (ongeveer 80%) ontstaan door een combinatie van genetische vatbaarheid en omgevingsfactoren. Een belangrijke omgevingsfactor is maternale infectie tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, wat het risico op AHA bij het ongeboren kind kan verhogen. Een recente meta-analyse, waarin data van meer dan 1,7 miljoen zwangerschappen werden gecombineerd, bevestigde deze associatie en toonde een verhoogd risico van 63% op AHA na een maternale infectie in het eerste trimester. De relatie met Rubella is sterk, terwijl Coxsackievirus en Influenza ook als risicofactoren zijn ge\u00efdentificeerd. Daarnaast dragen maternale ziekten (zoals Diabetes Mellitus), blootstelling aan schadelijke stoffen (alcohol, roken, pesticiden) en een hoge leeftijd van de ouders verder bij aan de ontwikkeling van AHA bij het kind. Deze factoren kunnen namelijk de normale ontwikkeling van het hart verstoren door afwijkingen in de celproliferatie, migratie of weefselvorming te veroorzaken. Preventie moet zich richten op vroege opsporing, genetische counseling, optimalisatie van de gezondheid van de moeder v\u00f3\u00f3r en tijdens de zwangerschap, vaccinatie, hygi\u00ebne en het vermijden van blootstelling aan schadelijke stoffen. Nader onderzoek is nodig om de exacte causale mechanismen beter te begrijpen, de risicobeoordeling te verfijnen en effectieve wereldwijde preventiestrategie\u00ebn te ontwikkelen.\n\nTetralogie van Fallot\nHoofdstuk 3 richt zich op pati\u00ebnten met ToF, een cyanotische (blauwachtige verkleuring van de huid en\/of slijmvliezen als gevolg van zuurstoftekort in het bloed) AHA gekarakteriseerd door voorwaartse deviatie van het infundibulum (trechtervormige overgang van de rechterkamer naar de longslagader), wat leidt tot een verkeerde uitlijning van het kamerseptum bij de uitstroombaan van de rechterkamer. Deze malformatie resulteert in vier karakteristieke anatomische kenmerken: een VSD (gat in het tussenschot tussen de linker- en rechterkamer), een overrijdende aorta (lichaamsslagader geplaatst boven de linker- als de rechterkamer), obstructie van de uitstroombaan van de rechterkamer en als gevolg daarvan rechter kamerhypertrofie (verdikking van de rechter kamerwand). Tijdens de operatie wordt de VSD gesloten met een patch (een klein stukje gespecialiseerd materiaal) en wordt de PS verholpen om de normale bloedstroom van de rechterkamer naar de longslagader te herstellen.\n\nNa 50 jaar follow-up was de algehele overleving 71% en zelfs 84% na exclusie van vroege postoperatieve sterfgevallen die meer dan de helft van de totale mortaliteit uitmaakten. Deze overleving bleek significant lager te zijn dan die van de algemene Nederlandse bevolking. Bovendien was de complicatie-vrije overleving opvallend laag met slechts 9%. Re-interventies kwamen vaak voor, in 40% van de gevallen, waarbij pulmonale klepvervanging de meest voorkomende ingreep was (34%), meestal rond 25 jaar na de initi\u00eble operatie. Symptomatische hartritmestoornissen werden gerapporteerd bij 21% van de gevallen (18% uit de boezems, 7% uit de kamers), waarbij 5% een implanteerbare cardioverter-defibrillator (\u201dklapkastje\u201d) nodig had. Beeldvorming toonde een verminderde functie van de rechter- als linkerkamer bij respectievelijk 45% en 42% van de pati\u00ebnten. De inspanningscapaciteit was verminderd, waarbij 53% van de pati\u00ebnten een verminderde maximale zuurstofopname vertoonde. Ondanks de hoge ziektelast bleef de QoL stabiel en was deze vergelijkbaar met die van de algemene Nederlandse bevolking. Significante voorspellers van mortaliteit waren vroege postoperatieve hartritmestoornissen, verminderde preoperatieve zuurstofsaturatie van de linkerboezem en verminderde inspanningscapaciteit.\n\nTranspositie van de Grote Vaten\nHoofdstuk 4 richt zich op pati\u00ebnten met TGA, een AHA waarbij de aorta vanuit de rechterkamer ontspringt en de longslagader vanuit de linkerkamer. Deze ventriculo-arteri\u00eble discordantie (verkeerde aansluiting van de hartkamers met de grote slagaders) resulteert in twee parallelle circulaties in plaats van sequenti\u00eble circulaties wat de aandoening niet verenigbaar met het leven maakt tenzij gecorrigeerd. Alle pati\u00ebnten ondergingen de atriale switchoperatie type Mustard, een chirurgische techniek die veneuze bloedstroom op boezemniveau omleidt om fysiologische correctie te bereiken. Bij deze operatie vindt geen anatomische correctie plaats, waardoor de morfologische rechterkamer de functie van de systeemkamer moet overnemen (de kamer die het bloed naar het lichaam transporteert), terwijl hij daar niet voor is gebouwd.\n\nDe overleving 48 jaar na de Mustardoperatie was 61%. Dit is significant lager dan in de algemene Nederlandse bevolking. Een opvallende observatie tijdens de lange-termijn follow-up was een verschuiving in de primaire doodsoorzaak: terwijl hartritmestoornissen en plotselinge hartdood in de eerste drie decennia de overhand hadden, werd daarna hartfalen de belangrijkste doodsoorzaak. De complicatie-vrije overleving was slechts 14%. De meest voorkomende complicaties waren symptomatische hartritmestoornissen (39%), voornamelijk vanuit de boezems, hartfalen (37%), en re-interventies (39%). Bale-revisie (een intracardiale tunnel in het hart die het bloed langs de juiste weg leidt) was de meest voorkomende re-interventie, vooral in de eerdere postoperatieve decennia. Beeldvorming toonde een verminderde systemische rechter kamerfunctie bij 73% van de pati\u00ebnten. Bij de inspanningstest was de VO\u2082max (maximale zuurstofopname per minuut per kg lichaamsgewicht) bij 95% van de pati\u00ebnten verlaagd.\n\nOndanks deze aanzienlijke klinische uitdagingen rapporteerden pati\u00ebnten een relatief stabiele en goede QoL. Belangrijke voorspellers voor complicaties waren QRS-duur op het hartfilmpje, vroege postoperatieve hartritmestoornissen en verminderde systemische rechter kamerfunctie tijdens het eerste evaluatiemoment in 1990. Deze bevindingen benadrukken het belang van levenslange monitoring en de noodzaak voor nieuwe therapeutische strategie\u00ebn om het falen van de systeem rechterkamer in deze populatie te voorkomen of te behandelen. In latere stadia kunnen geavanceerde behandelingen, zoals harttransplantatie, mechanische assist-apparaten en resynchronisatietherapie overwogen worden, hoewel er nog steeds beperkingen zijn, zoals anatomische obstakels en een tekort aan donoren. Ook is het belangrijk om tijdig gesprekken over zorg aan het einde van het leven te voeren. Het blijkt dat zowel zorgverleners als pati\u00ebnten deze gesprekken vaak niet aangaan, ondanks de wens van de pati\u00ebnt om dit wel te doen.\n\nVentrikelseptumdefect\nHoofdstuk 5 richt zich op pati\u00ebnten met VSD, de meest voorkomende AHA op kinderleeftijd. VSD ontstaat door onvolledige vorming van het septum tussen de kamers tijdens de embryonale ontwikkeling, meestal als gevolg van een mislukte fusie tussen de musculaire en membraneuze septumcomponenten. Dit resulteert in een gat in het tussenschot, wat leidt tot een abnormale verbinding tussen de linker- en rechterkamer. Hierdoor mengen zuurstofrijk en zuurstofarm bloed met elkaar. Tijdens de chirurgische correctie wordt het VSD gesloten met een patch waarmee de abnormale bloedstroom van de linker- naar de rechterkamer opgeheven en de hemodynamica wordt genormaliseerd.\n\nDe algehele overleving na 49 jaar follow-up was 77%, wat steeg tot 86% wanneer vroege postoperatieve mortaliteit werd uitgesloten. Plotse hartdood werd waargenomen bij een subset van pati\u00ebnten, een onverwachte bevinding die wijst op een mogelijk hoger risico op deze complicatie bij VSD-pati\u00ebnten, hoewel VSD vaak wordt beschouwd als een relatief eenvoudige vorm van AHA. De complicatie-vrije overleving was 50%. Symptomatische hartritmestoornissen kwamen voor bij 10% van de pati\u00ebnten, terwijl 8% een pacemakerimplantatie nodig had. Re-interventie direct gerelateerd aan het VSD was in slechts 3% van de gevallen nodig. De inspanningscapaciteit was matig be\u00efnvloed: 33% had licht verminderde inspanningscapaciteit en 49% vertoonde een verlaagde VO\u2082max. Ondanks deze klinische bevindingen bleven beide kamerfuncties stabiel over de tijd.\n\nPati\u00ebnten rapporteerden een QoL die vergelijkbaar was met die van de algemene Nederlandse bevolking. Vroege postoperatieve hartritmestoornissen waren sterk geassocieerd met verhoogde mortaliteit. Gerichte follow-up kan gerechtvaardigd zijn voor hoog-risicopati\u00ebnten na chirurgische VSD-sluiting, inclusief pati\u00ebnten met hartritmestoornissen, geleidingsstoornissen, significante klepaandoeningen, dysfunctie van de linkerkamer of residuele of bijkomende laesies om complicaties te voorkomen en tijdige interventie te waarborgen.\n\nPulmonalisklepstenose\nHoofdstuk 6 richt zich op pati\u00ebnten met PS, een vernauwing van de uitstroombaan van de rechterkamer. PS ontstaat door een abnormale ontwikkeling van de pulmonaalklep, vaak met vergroeide, verdikte of dysplastische klepbladen die de bloedstroom van de rechterkamer naar de longslagader belemmeren. Chirurgische correctie omvat het opheen van de obstructie door valvulotomy (incisie van de vernauwde klep) en, indien nodig, infundibulectomie (verwijdering van obstructief spierweefsel uit de uitstroombaan van de rechterkamer) of het vergroten van de uitstroombaan met een patch. Dit verbetert de voorwaartse stroom en vermindert de drukbelasting op de rechterkamer.\n\nNa 50 jaar follow-up was de overleving van deze pati\u00ebnten 87%, vergelijkbaar met de algemene Nederlandse bevolking. De complicatie-vrije overleving was 50%. Re-interventie kwam voor bij 13% van de pati\u00ebnten, voornamelijk als gevolg van restvernauwing. Hartritmestoornissen uit de boezems van het hart werden gerapporteerd bij 14% van de pati\u00ebnten. Hartfalen was zeldzaam (7%) en zowel de rechter- en linkerkamerfunctie bleef goed. De meeste complicaties deden zich vroeg in het leven voor, met relatief weinig complicaties later in het volwassen leven. Pati\u00ebnten die een infundibulectomie ondergingen, hadden een grotere kans op het moeten ondergaan van een nieuwe interventie. Pati\u00ebnten rapporteerden een uitstekende QoL, vaak beter dan leeftijdsgenoten. Over het algemeen bevestigen deze bevindingen het langdurige succes van vroege chirurgische correctie en suggereren dat routinematige follow-up niet noodzakelijk is bij stabiele, asymptomatische PS-pati\u00ebnten. Pati\u00ebnten die een infundibulectomie hebben ondergaan, restafwijkingen hebben of pati\u00ebnten die klachten ontwikkelen, dienen wel gecontroleerd te worden.\n\nSpeckle Tracking Echocardiografie bij Rechtszijdige Pathologie\nHoofdstuk 7 richt zich op LAS, gemeten met Speckle Tracking Echocardiografie, bij ACHD-pati\u00ebnten. Ondanks dat de linker boezemfunctie minder vaak wordt onderzocht bij rechtszijdige pathologie, bleek deze een belangrijke voorspellende waarde te hebben voor klinische uitkomsten. Vooral de reservoir- en contractiele functie van de linkerboezem waren geassocieerd met hartritmestoornissen, zelfs na correctie voor de linker kamerfunctie en NT-proBNP (een biomarker die door de hartspier wordt geproduceerd en helpt bij de diagnose en het monitoren van hartfalen). Pati\u00ebnten met ToF vertoonden meer complicaties, waaronder ICD-implantaties. LAS kan een waardevolle marker zijn voor vroege risicostratificatie en het monitoren van ACHD-pati\u00ebnten, vooral voor het voorspellen van hartritmestoornissen, zelfs wanneer andere hartfunctiemarkers normaal blijven.\n\nTurnersyndroom (TS)\nHoofdstuk 8 richt zich op TS, een genetische aandoening die wordt gekarakteriseerd door de afwezigheid (of gedeeltelijke afwezigheid) van \u00e9\u00e9n X-chromosoom, die sterk wordt geassocieerd met AHA en een reeks gezondheidsproblemen. Veelvoorkomende AHA\u2019s omvatten een bicuspide aortaklep (twee in plaats van drie klepbladen), coarctatie van de aorta (vernauwing van een deel van de aorta), een verhoogd risico op aortadissectie (scheur in de onderste laag van de aorta) en aneurysma van de aorta ascendens (verwijding van het stijgende deel van de aorta die zich uitstrekt van de linkerkamer naar de aortaboog). Daarnaast hebben deze mensen vaak hypertensie en Diabetes Mellitus. De diagnose van het TS wordt gesteld door genetisch onderzoek, terwijl de cardiale diagnose gebaseerd is op basis van lichamelijk onderzoek, bloeddrukmetingen, elektrokardiografie en echocardiografie. Aanvullend beeldvormend onderzoek, zoals cardiovasculaire magnetische resonantie (MRI) of computertomografie angiografie (CT), wordt gebruikt om de thoracale aorta te beoordelen. De behandeling richt zich voornamelijk op bloeddrukcontrole. Chirurgische interventie is ge\u00efndiceerd bij bepaalde aortadiameters of bij aanwezigheid van aanvullende risicofactoren, met name bij vrouwen die zwangerschap overwegen.\n\nZwangerschap moet met voorzichtigheid benaderd worden bij vrouwen met TS vanwege de verhoogde risico\u2019s. Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan cardiovasculaire monitoring tijdens de zwangerschap, met name bij vrouwen met aortadilatatie. Multidisciplinaire zorg is essentieel, met betrokkenheid van specialisten in cardiologie, verloskunde, reproductieve endocrinologie en genetica, om een uitgebreide zorg voor vrouwen met het TS te waarborgen. Internationale richtlijnen bevelen levenslange follow-up aan met gebruik van ge\u00efndexeerde aortametingen en evaluatie van risicofactoren om complicaties te voorkomen, met name bij de voorbereiding op een zwangerschap. Toekomstig onderzoek moet zich richten op een beter begrip van de genetische oorzaken die ten grondslag liggen aan aortapathologie, evenals het verzamelen van meer data over lange-termijnuitkomsten, in het bijzonder met betrekking tot zwangerschap en chirurgische interventies. Daarnaast is er behoefte aan onderzoek naar de frequentie en het optimale moment van preventieve interventies bij pati\u00ebnten met TS. Vroegtijdige screening en regelmatige follow-up gedurende het hele leven is essentieel om de aortadimensies te monitoren en cardiovasculaire veranderingen te detecteren en te behandelen.","summary":"Congenital heart disease (CHD) occurs in 9.1 per 1,000 live births. Due to significant advancements in diagnostics, surgical treatment options, and intensive care, the survival rates of these patients have improved significantly. In the 1950s, only 15% of patients reached adulthood, whereas today, up to 97% of children born around 2000 reach adulthood. This increased life expectancy has led to a growing population of adults with CHD (ACHD).\n\nIn addition to survival, late complications and quality of life (QoL) are important concerns for ACHD patients. Many patients report a stable and good QoL. However, long-term complications remain significant, including reinterventions due to valve dysfunction, arrhythmias, and heart failure. These complications require ongoing specialized care and monitoring. As older ACHD patients approach the end of life, a period of clinical decline may occur, making timely and open discussions about prognosis, treatment options, and care goals essential.\n\nThis thesis explores the causes of CHD, describing the genetic and environmental factors that contribute to its occurrence (Chapter 2). In addition, the long-term outcomes of CHD are discussed, focusing on four diagnostic groups investigated in the Quality of Life Study: Tetralogy of Fallot (ToF) (Chapter 3), Transposition of the Great Arteries after atrial switch (Mustard repair) (TGA) (Chapter 4), Ventricular Septal Defect (VSD) (Chapter 5), and Pulmonary Valve Stenosis (PS) (Chapter 6). Chapter 7 focuses on the prognostic value of left atrial strain (LAS) in ACHD patients with right-sided pathology. Chapter 8 focuses on patients with Turner syndrome (TS) and the associated CHD, highlighting the specific challenges in diagnosis, management, and long-term care.\n\nCongenital Heart Disease\nChapter 2 is an editorial focusing on the etiology of CHD. CHD is the most common congenital anomaly worldwide and results from disruptions in the embryonic development of the heart. The causes are complex and multifactorial: approximately 15-20% of CHD cases are due to genetic syndromes and chromosomal abnormalities such as Down syndrome, Turner syndrome, and DiGeorge syndrome. Mutations in individual genes also contribute, often in combination with other malformations. The majority of CHD cases (approximately 80%) arise from a combination of genetic susceptibility and environmental factors. An important environmental factor is maternal infection during the first trimester of pregnancy, which can increase the risk of CHD in the unborn child. A recent meta-analysis, combining data from over 1.7 million pregnancies, confirmed this association and showed a 63% increased risk of CHD after a maternal infection in the first trimester. The relationship with Rubella is strong, while Coxsackievirus and influenza have also been identified as risk factors. Additionally, maternal diseases (such as Diabetes Mellitus), exposure to harmful substances (alcohol, smoking, pesticides), and advanced parental age contribute to the development of CHD in the offspring. These factors can disrupt normal heart development by causing abnormalities in cell proliferation, migration, or tissue formation.\n\nPrevention should focus on early detection, genetic counseling, optimizing maternal health before and during pregnancy, vaccination, hygiene, and avoiding exposure to harmful substances. Further research is needed to better understand the exact causal mechanisms, refine risk assessment, and develop eective global prevention strategies.\n\nTetralogy of Fallot\nChapter 3 focuses on patients with ToF, a cyanotic (bluish discoloration of the skin and\/or mucous membranes due to lack of oxygen in the blood) CHD characterized by forward deviation of the infundibulum (the funnel-shaped transition of the right ventricle to the pulmonary artery), leading to misalignment of the ventricular septum at the outflow tract of the right ventricle. This malformation results in four characteristic anatomical features: a VSD (hole in the septum between the left and right ventricles), overriding aorta (main artery positioned above both the left and right ventricles), obstruction of the right ventricular outflow tract, and right ventricular hypertrophy (thickening of the right ventricular wall). During surgery, the VSD is closed with a patch (a small piece of specialized material), and the PS is corrected to restore normal blood flow from the right ventricle to the pulmonary artery.\n\nFifty years later, the overall survival rate was 71%, and even 84% when early postoperative deaths, accounting for more than half of all deaths, were excluded. This survival rate was significantly lower than that of the general Dutch population. Furthermore, the event-free survival rate was notably low at just 9%. Reinterventions were common, occurring in 40% of cases, with pulmonary valve replacement being the most frequent procedure (34%), typically around 25 years after the initial surgery. Symptomatic arrhythmias were reported in 21% of cases (18% atrial, 7% ventricular), with 5% requiring an implantable cardioverter-defibrillator (\u201cshock device\u201d). Imaging revealed decreased function of both the right and left ventricles in 45% and 42% of patients, respectively. Exercise capacity was reduced, with 53% of patients showing decreased maximum oxygen uptake.\n\nDespite the high disease burden, QoL remained stable and comparable to that of the general Dutch population. Significant predictors of mortality were early postoperative arrhythmias, decreased preoperative oxygen saturation in the left atrium, and decreased exercise capacity.\n\nTransposition of the Great Arteries\nChapter 4 focuses on patients with TGA, a CHD in which the aorta arises from the right ventricle and the pulmonary artery from the left ventricle. This ventriculoarterial discordance (misconnection of the heart chambers to the great arteries) results in two parallel circulations instead of sequential ones, making the condition incompatible with life unless corrected. All patients underwent Mustard atrial switch correction, a surgical technique that reroutes venous blood flow at the atrial level to achieve physiological correction. Because this procedure does not involve anatomical correction, functions as the systemic ventricle (the chamber that transports blood to the body) despite being anatomically and functionally adapted for pulmonary circulation.\n\nThe survival rate 48 years after the Mustard surgery was 61%. This is significantly lower than that of the general Dutch population. An interesting observation during long-term follow-up was the shift in the primary cause of death: while arrhythmias and sudden cardiac death predominated in the first three decades, heart failure remained the leading cause of death thereafter. Event-free survival was only 14%. The most common complications were symptomatic arrhythmias (39%), mainly atrial, heart failure (37%), and reinterventions (39%). Baffle revision (an intracardiac tunnel directing blood along the correct pathway) was the most frequent reintervention, especially in the earlier postoperative decades. Imaging revealed impaired systemic right ventricular function in 73% of patients. During the exercise testing, VO\u2082max (maximum oxygen uptake per minute per kg body weight) was decreased in 95% of patients.\n\nDespite these significant clinical challenges, patients reported a relatively stable and good QoL. Important predictors of complications included QRS duration on the electrocardiogram, early postoperative arrhythmias, and impaired systemic right ventricular function at the first evaluation moment in 1990. These findings underscore the importance of lifelong monitoring and the need for new therapeutic strategies to prevent or treat right ventricular failure in this population. Advanced treatments, such as heart transplantation, mechanical assist devices, and resynchronization therapy, may be considered in later stages, although there are still limitations like anatomical barriers and a shortage of donors. Timely discussions regarding end-of-life care are also crucial. Both caregivers and patients often do not initiate these conversations, despite patients\u2019 wishes to do so.\n\nVentricular Septal Defect\nChapter 5 focuses on patients with VSD, the most common CHD in childhood. VSD occurs due to incomplete formation of the septum between the ventricles during embryonic development, usually due to a failure of fusion between the muscular and membranous septum components. This results in a hole in the septum, leading to an abnormal connection between the left and right ventricles. As a result, oxygen-rich and oxygen-poor blood mix. During surgical correction, the VSD is closed with a patch, thereby eliminating the abnormal blood flow from the left to the right ventricle and normalizing the hemodynamics.\n\nThe overall survival rate after 49 years follow-up was 77%, rising to 86% when early postoperative mortality was excluded. Sudden cardiac death was observed in a subset of patients, an unexpected finding that indicates an increased risk of this complication in patients with VSD, despite VSD typically being regarded as a relatively simple form of CHD. Event-free survival rate was 50%. Symptomatic arrhythmias occurred in 10% of patients, while 8% required pacemaker implantation. Reintervention directly related to the VSD was needed in only 3% of cases. Exercise capacity was moderately affected: 33% had mild reductions in exercise capacity, and 49% had a decreased VO\u2082max. Despite these clinical findings, both ventricular functions remained stable over time.\n\nPatients reported a QoL comparable to that of the general Dutch population. Early postoperative arrhythmias were strongly associated with increased mortality. Targeted follow-up may be warranted for high-risk patients after surgical VSD closure, including patients with arrhythmias, conduction disorders, significant valvular disease, left ventricular dysfunction, or residual or additional lesions, to prevent complications and ensure timely interventions.\n\nPulmonary Valve Stenosis\nChapter 6 focuses on patients with PS, a narrowing of the right ventricular outflow tract. PS occurs due to abnormal development of the pulmonary valve, often with fused, thickened, or dysplastic valve leaflets that obstruct blood flow from the right ventricle to the pulmonary artery. Surgical correction involves relieving the obstruction through valvulotomy (incision of the narrowed valve) and, if needed, infundibulectomy (removal of obstructive muscle tissue from the right ventricular outflow tract) or patch enlargement of the outflow tract. This improves forward flow and reduces the pressure load on the right ventricle.\n\nFifty years later, the survival rate was 87% and was comparable to that of the general Dutch population. Event-free survival rate was 50%. Reintervention occurred in 13% of patients, mainly due to residual narrowing. Arrhythmias originating from the atria were reported in 14% of patients. Heart failure was rare (7%), and both right and left ventricular functions remained good. Most complications occurred early in life, with relatively few complications later in adult life. Patients who underwent infundibulectomy had a higher likelihood of requiring a new intervention.\n\nPatients reported excellent QoL, often better than their peers. Overall, these findings confirm the long-term success of early surgical correction and suggest that routine follow-up is not necessary for stable, asymptomatic PS patients. Patients who have undergone infundibulectomy, have residual abnormalities, or develop symptoms should only be monitored.\n\nSpeckle Tracking Echocardiography in Right-Sided Pathology\nChapter 7 focuses on LAS, measured with Speckle Tracking Echocardiography, in ACHD patients. Although left atrial function is less commonly studied in right-sided pathology, it was found to have significant predictive value for clinical outcomes. In particular, left atrial reservoir and contractile function were associated with arrhythmias, even after adjustment for left ventricular function and NT-proBNP (a biomarker produced by the heart muscle that aids in diagnosing and monitoring heart failure). Patients with ToF showed more complications, including ICD implantation. LAS may serve as a valuable marker for early risk stratification and monitoring of ACHD patients, especially for predicting arrhythmias, even when other heart measures of cardiac function remain normal.\n\nTurner Syndrome\nChapter 8 focuses on Turner Syndrome (TS), a genetic condition characterized by the absence (or partial absence) of one X chromosome, which is strongly associated with CHD and a range of health issues. Common CHDs include a bicuspid aortic valve (two rather than three valve leaflets), aortic coarctation (narrowing of a portion of the aorta), an increased risk of aortic dissection (tear in the inner layer of the aorta), and aneurysm of the ascending aorta (dilation of the part of the aorta extending from the left ventricle to the aortic arch). Additionally, individuals with TS often experience hypertension and Diabetes Mellitus.\n\nThe diagnosis of TS is confirmed by genetic testing, while the cardiac diagnosis is based on physical examination, blood pressure measurements, electrocardiography, and echocardiography. Additional imaging, such as cardiovascular magnetic resonance (MRI) or computed tomography angiography (CT), is used to evaluate the thoracic aorta. Treatment primarily focuses on blood pressure control. Surgical intervention is indicated when aortic diameter exceeds certain thresholds or in the presence of additional risk factors, particularly in women considering pregnancy.\n\nPregnancy in women with TS should be managed with caution due to increased risks. Careful cardiovascular monitoring is essential during pregnancy, particularly in those with aortic dilation. Multidisciplinary care is essential, involving specialists in cardiology, obstetrics, reproductive endocrinology, and genetics, to provide comprehensive care for women with TS. International guidelines recommend lifelong surveillance using indexed aortic measurements and evaluation of risk factors to prevent complications, particularly in preparation for pregnancy.\n\nFuture research should focus on improving the understanding of the genetic determinants of aortic pathology, as well as on collecting more data on long-term outcomes, especially concerning pregnancy and surgical interventions. There is also a need to investigate the frequency and optimal timing of preventive interventions in patients with TS. Early screening, along with regular follow-up throughout life, is essential to monitor aortic dimensions and detect and manage cardiovascular changes.","auteur":"Sahra Unluturk","auteur_slug":"sahra-unluturk","publicatiedatum":"14 juli 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/sahraunluturk?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/3d50e160-fa80-4e2d-bad5-52d5629c4f89\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18972","isbn":"978-94-6534-432-4","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":15673,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15671","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15671"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15671\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":15674,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/15671\/revisions\/15674"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/15672"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15671"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=15671"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}