{"id":14791,"date":"2026-05-04T09:47:09","date_gmt":"2026-05-04T09:47:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/wout-van-den-broek\/"},"modified":"2026-05-04T09:47:28","modified_gmt":"2026-05-04T09:47:28","slug":"wout-van-den-broek","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/wout-van-den-broek\/","title":{"rendered":"Wout Van Den Broek"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":14792,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-14791","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"ON THE ROAD TO PERSONALIZED ANTIPLATELET THERAPY","samenvatting":"Coronaire hartziekten vormen een grote uitdaging voor de volksgezondheid. Jaarlijks worden in Nederland ruim 60.000 pati\u00ebnten opgenomen met een hartinfarct, ook wel bekend als een acuut coronair syndroom (ACS). Hiervan ondergaan circa 40.000 pati\u00ebnten een percutane coronaire interventie (PCI). De standaardbehandeling bestaat uit duale antiplaatjestherapie (DAPT) met aspirine en een P2Y12-remmer. Binnen de huidige richtlijnen wordt voor pati\u00ebnten met ACS die een PCI ondergaan DAPT met aspirine en een krachtige P2Y12-remmer (ticagrelor of prasugrel) aanbevolen. Deze uniforme benadering houdt echter onvoldoende rekening met individuele verschillen, zoals genetisch profiel, comorbiditeit, procedurele kenmerken en het bloedingsrisico. Toenemend bewijs wijst erop dat een meer gepersonaliseerde aanpak van antitrombotische therapie kan leiden tot betere klinische uitkomsten door ischemische bescherming en bloedingsrisico beter in balans te brengen.\n\nDit proefschrift richt zich op het optimaliseren van antitrombotische strategie\u00ebn via een drieluik: (deel 1) het onderbouwen van de noodzaak voor gepersonaliseerde therapie en het samenvatten van huidige strategie\u00ebn, (deel 2) het onderzoeken van de klinische impact van genetische variaties op cardiovasculaire uitkomsten en behandelingseffect, en (deel 3) het bestuderen van de implementatie in de praktijk, de effectiviteit en de kosteneffici\u00ebntie van een genotype-geleide de-escalatiestrategie bij pati\u00ebnten met ACS.\n\nDeel I geeft een overzicht van de huidige stand van zaken rond gepersonaliseerde antiplaatjestherapie. Hoofdstuk 2 beschrijft de voor- en nadelen van genotype-geleide strategie\u00ebn en methoden die de interindividuele variatie in behandelrespons in kaart brengen. Hoofdstuk 3 biedt een gedetailleerd overzicht van genotype-geleide antiplaatjes therapie, met de nadruk op CYP2C19-polymorfismen. Hoofdstuk 4 bespreekt de toepassing hiervan bij ouderen met ACS.\n\nDeel II presenteert studies naar het effect van verschillende genetische polymorfismen op klinische uitkomsten. In Hoofdstuk 5 wordt de relevantie van CYP2C9-polymorfismen bij clopidogrelgebruikers onderzocht. Hoofdstuk 6 onderzoekt het effect van CYP3A4 en CYP3A5 op uitkomsten bij ticagrelorgebruikers. Hoofdstuk 7 biedt een meta-analyse naar de effectiviteit van de-escalatie van DAPT. Hoofdstuk 8 vergelijkt CYP2C19-geleide therapie met de gebruikelijke behandeling. Hoofdstuk 9 onderzoekt pati\u00ebnten die worden behandeld met directe orale anticoagulantia (DOAC) en een verhoogd risico hebben volgens de ABCD-GENE score.\n\nDeel III richt zich op de implementatie en kosteneffici\u00ebntie. In Hoofdstuk 10 wordt de praktische haalbaarheid van CYP2C19-geleide de-escalatie onderzocht. Hoofdstuk 11 vergelijkt de klinische uitkomsten hiervan met standaard DAPT in de FORCE-ACS-registratie. Hoofdstuk 12 richt zich op de kosteneffici\u00ebntie van deze strategie vanuit het Nederlandse zorgsysteem. Tot slot presenteert Hoofdstuk 13 de resultaten van een grootschalige, prospectieve implementatiestudie naar de veiligheid en effectiviteit van routinematige CYP2C19-gestuurde therapie. De gegevens leveren overtuigend bewijs dat een gepersonaliseerde antiplaatjes therapie veilig en effectief kan worden toegepast in de dagelijkse zorg voor pati\u00ebnten met ACS.","summary":"Antithrombotic therapy is a rapidly evolving field, continuously shaped by emerging evidence and shifting paradigms. In the 1980s, aspirin became the cornerstone of treatment for acute coronary syndrome (ACS), and by the mid-1990s, the addition of a P2Y12-receptor inhibitor marked the beginning of the dual antiplatelet therapy (DAPT) era. The safer alternative clopidogrel, introduced shortly thereafter, became widely adopted and was incorporated into the guidelines nearly a decade later. In 2010, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) issued a black box warning on clopidogrel, cautioning that patients carrying a CYP2C19 *2 or *3 loss-of-function allele may not derive full therapeutic benefit. Despite this warning, and the growing body of evidence linking impaired metabolism to adverse cardiovascular outcomes, clopidogrel remained on the most widely prescribed P2Y12-receptor inhibitors, with routine genetic testing rarely implemented in clinical practice. This misalignment underscores the persistence of a \u201cone-size-fits-all\u201d approach, overlooking the fact that clopidogrel\u2014a prodrug requiring CYP2C19-mediated activation\u2014may be significantly less effective in certain individuals.\n\nToday, DAPT with aspirin and a potent P2Y12-receptor inhibitor (ticagrelor or prasugrel) remains the standard of care for ACS patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). However, this standardized strategy overlooks important interpatient variability\u2014differences in genetic profile, comorbidities, procedural characteristics, and bleeding risk\u2014that can significantly affect treatment response. Growing evidence suggests that personalizing antithrombotic therapy may offer improved clinical outcomes by optimizing the balance between ischemic protection and bleeding risk. This thesis addresses the challenges of optimizing antithrombotic strategies through a three-part approach: first, by establishing the rationale for personalized antithrombotic therapy and reviewing current evidence and strategies (Part I); second, by evaluating the clinical impact of genetic polymorphisms on cardiovascular outcomes and treatment response using data from multiple large-scale clinical trials as well as smaller, mechanistic studies involving laboratory-based testing (Part II); and third, by examining the real-world implementation, clinical effectiveness, and cost-efficiency of a genotype-guided de-escalation strategy in patients with ACS (Part III).\n\nPart I outlines the current landscape of personalized antiplatelet therapy. Chapter 2 explores the current state of personalized antithrombotic therapy by weighing the advantages and limitations of genotype-guided strategies. It provides an overview of available monitoring methods, including coagulation assays and platelet function tests. Chapter 3 provides a more detailed overview of genotype-guided antiplatelet therapy, emphasizing how genetic variation contributes to interindividual differences in treatment response. Building on this, Chapter 4 discusses the potential benefits and limitations of genotype-guided antithrombotic therapy specifically in elderly patients with ACS.\n\nPart II presents studies evaluating the impact of different genetic polymorphisms on clinical outcomes in patients with ACS. In Chapter 5, the clinical relevance of CYP2C9 loss-of-function polymorphisms in patients with ACS treated with clopidogrel is examined. Chapter 6 investigates whether genetic variants in CYP3A4 and CYP3A5 affect clinical outcomes in STEMI patients treated with ticagrelor. Chapter 7 presents an individual patient data meta-analysis evaluating the efficacy and safety of de-escalation of dual antiplatelet therapy (DAPT). Chapter 8 presents an individual participant data meta-analysis comparing CYP2C19-guided antiplatelet therapy to conventional treatment in ACS patients undergoing PCI. Chapter 9 examines platelet reactivity in patients undergoing PCI who are treated with a novel oral anticoagulant (NOAC) and have a high ABCD-GENE score.\n\nPart III of this thesis focuses on the real-world implementation of genotype-guided antiplatelet therapy. Chapter 10 evaluates the real-world feasibility of implementing CYP2C19 genotype-guided P2Y12 inhibitor de-escalation. Chapter 11 compares clinical outcomes of genotype-guided de-escalation with standard DAPT in a real-world cohort from the FORCE-ACS registry. Chapter 12 assesses the cost-effectiveness of a genotype-guided de-escalation strategy compared to standard DAPT from the perspective of the Dutch healthcare system. Chapter 13 presents the results of a large, prospective, multicentre implementation study evaluating the clinical safety and effectiveness of routine CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy in patients with ACS.","auteur":"Wout Van Den Broek","auteur_slug":"wout-van-den-broek","publicatiedatum":"5 juni 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/woutvandenbroek?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/a0606f55-167e-4079-930d-42f5850e261a\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18257","isbn":"978-94-6534-278-8","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Maastricht","afbeeldingen":14793,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Maastricht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14791","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14791"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14791\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14794,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14791\/revisions\/14794"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14792"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14791"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=14791"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}