{"id":14472,"date":"2026-04-28T07:38:24","date_gmt":"2026-04-28T07:38:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/wisenave-arulvasan\/"},"modified":"2026-04-28T07:38:42","modified_gmt":"2026-04-28T07:38:42","slug":"wisenave-arulvasan","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/wisenave-arulvasan\/","title":{"rendered":"Wisenave Arulvasan"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":14473,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-14472","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Developing Breathomics for Clinical Application","samenvatting":"Breathomics, het onderzoek naar vluchtige organische verbindingen (VOCs) in uitgeademde lucht, biedt een uniek, niet-invasief venster op de menselijke gezondheid en ziekte. De kracht ervan ligt in het vermogen biochemische signaturen vast te leggen die rechtstreeks gekoppeld zijn aan metabolisme, ontsteking en blootstelling aan omgevingsfactoren. Toch wordt de klinische toepassing ervan belemmerd door het ontbreken van gestandaardiseerde protocollen, inconsistente en voorlopige identificatie van chemische verbindingen, en een beperkte kennis van de biologische variabiliteit. Deze tekortkomingen moeten worden aangepakt om breathomics dichter te brengen bij de ontwikkeling van betrouwbare biomarkers die diagnostiek kunnen versnellen, de zorgkosten kunnen verlagen en de pati\u00ebntuitkomsten kunnen verbeteren - en uiteindelijk levens kunnen redden.\n\nEen centrale uitdaging is de reproduceerbaarheid van de chemische identificatie. Historisch gezien zijn veel gerapporteerde VOCs gebaseerd op voorlopige overeenkomsten met spectrale bibliotheken, wat heeft geleid tot vals-positieve resultaten en een beperkte vergelijkbaarheid tussen studies. Dit proefschrift brengt hier verbetering in door zorgvuldig ontwikkelde protocollen te ontwikkelen die gebruikmaken van chemische standaarden, achtergrondcontroles en transparante rapportage. Deze werkwijze legt een gemeenschappelijke basis van chemisch bevestigde VOCs vast, die een betrouwbaarder chemisch vocabulaire biedt voor biomarkeronderzoek.\n\nEven belangrijk is de overgang van relatieve naar absolute kwantificering van chemische stoffen in de adem. Door concentratie-intervallen vast te stellen voor honderden robuust ge\u00efdentificeerde VOCs in grote, goed gekarakteriseerde populaties, worden referentiewaarden gedefinieerd waarmee ziektegerelateerde afwijkingen kunnen worden opgespoord. Deze gegevens laten zien dat de biologische variabiliteit van adem-VOCs aanzienlijk is, wat de noodzaak van grote cohorten en zorgvuldige statistische opzet in klinische studies verder onderstreept. Het proefschrift toont ook aan dat demografische en leefstijlfactoren - met name roken en de body mass index - een sterke invloed uitoefenen op ademprofielen, terwijl geslacht en comorbiditeit een meer bescheiden effect hebben en leeftijd mogelijk verwaarloosbaar is in oudere cohorten. Het meenemen van deze variabelen is cruciaal om vertekening te minimaliseren en valse associaties tussen VOCs en ziekten te voorkomen.\n\nTechnische innovatie in monstername is essentieel voor het herdefini\u00ebren van welke ademcomponenten kunnen worden opgevangen en gedetecteerd. Sorptiebuis-systemen blijven de gouden standaard voor offline verzameling, maar traditionele configuraties hebben vaak moeite om zeer vluchtige en reactieve stoffen vast te leggen, vooral onder vochtige ademomstandigheden. Nieuwe multi-sorptiestrategie\u00ebn en innovatieve materialen kunnen het chemische bereik vergroten; recent werk laat zien dat hiermee de retentie van aldehyden - een belangrijke klasse van diagnostisch relevante verbindingen - wordt verbeterd. Deze innovaties, gecombineerd met beter waterbeheer en verbeterde derivatiseringsmethoden, vergroten de diversiteit en stabiliteit van analytische componenten die betrouwbaar kunnen worden gemeten, waardoor nieuwe biomarkerkandidaten kunnen worden ontdekt.\n\nGezamenlijk vertegenwoordigen deze ontwikkelingen een aanzienlijke stap richting de klinische implementatie van breathomics - van verkennend biomarkeronderzoek naar een meer gestandaardiseerd, kwantitatief en contextbewust veld. De maatschappelijke impact kan transformerend zijn: eenvoudige, niet-invasieve ademtesten hebben het potentieel om ziekten eerder te detecteren, ziekteprogressie in real time te volgen, pati\u00ebnten te stratificeren voor gepersonaliseerde therapie\u00ebn en de afhankelijkheid van invasieve, kostbare of ongemakkelijke procedures te verminderen. Kortom, alleen door nauwkeurigere metingen, betrouwbare kwantificering, controle van storende factoren en betere monstername kan de droom van ademgebaseerde diagnostiek werkelijkheid worden in de klinische praktijk.","summary":"Breathomics, the study of volatile organic compounds (VOCs) in exhaled air, offers a unique, non-invasive window into human health and disease. Its promise lies in the ability to capture biochemical signatures directly linked to metabolism, inflammation, and environmental exposures, yet its path to clinical translation has been slowed by the lack of standardized protocols, inconsistent and tentative compound identification, and limited understanding of biological variability. These gaps must be addressed for bringing breathomics closer to delivering reliable biomarkers that can transform diagnostics to reduce healthcare costs and improve patient outcomes, ultimately saving lives. \n\nA central challenge has been the reproducibility of chemical identification. Historically, many reported VOCs were based on tentative matches to spectral libraries, leading to false positives and poor comparability across studies. This thesis responds to this by moving toward rigorously developed workflows that require chemical standards, background controls, and transparent reporting. This shift is establishing a shared foundation of confirmed VOCs, which provides a more reliable chemical vocabulary for biomarker discovery.\n\nEqually important is the move from relative signals to absolute quantification. By generating concentration ranges for hundreds of robustly identified VOCs in large, well-characterized populations, baselines, against which disease-related perturbations can be detected, are defined. These data reveal that that biological variability of breath VOCs is substantial, further emphasizing the need for large cohorts and careful statistical design. The thesis also shows that demographic and lifestyle factors, particularly smoking and body mass index, exert strong influences on breath profiles, while sex and comorbidity have more modest effects and age may be negligible in older cohorts. Accounting for these variables is crucial to minimize confounding and prevent false candidate VOC-disease associations. \n\nTechnical innovation in sampling holds the key to re-shaping what breath VOCs can be captured and detected. Sorbent tube systems remain the gold standard for off-line collection, but traditional configurations often struggle to capture highly volatile and reactive species, especially under humid breath conditions. New multi-sorbent strategies and novel materials may expand chemical coverage, with recent work demonstrating improved retention of aldehydes, an important class of diagnostically relevant compounds. These advances, coupled with improved water management and derivatization approaches, increase the breadth and stability of analytes that can be reliably measured, thereby unlocking new biomarker candidates.\n\nTaken together, these developments represent a substantial advancement towards the clinical translation of breathomics, moving from exploratory discovery studies to a more standardized, quantitative, and context-aware field. The impact for society could be transformative: simple, non-invasive breath tests have the potential to detect diseases earlier, monitor progression in real time, stratify patients for personalized therapies, and reduce reliance on invasive, costly, or uncomfortable procedures. In this way, advances in chemical rigor, quantitation, confounder control, and sampling technology are crucial for translating the long-held vision of breath-based diagnostics into a clinically viable reality.","auteur":"Wisenave Arulvasan","auteur_slug":"wisenave-arulvasan","publicatiedatum":"29 mei 2026","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/wisenavearulvasan?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/47500552-f5bd-4031-a5bc-f4d629bd8bec\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18769","isbn":"","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Maastricht","afbeeldingen":14474,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Maastricht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14472","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14472"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14472\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14475,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/14472\/revisions\/14475"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14473"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14472"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=14472"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}