{"id":11790,"date":"2026-04-15T14:12:27","date_gmt":"2026-04-15T14:12:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/shereen-osman\/"},"modified":"2026-04-15T14:12:33","modified_gmt":"2026-04-15T14:12:33","slug":"shereen-osman","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/shereen-osman\/","title":{"rendered":"Shereen Osman"},"content":{"rendered":"","protected":true},"excerpt":{"rendered":"","protected":true},"author":7,"featured_media":11791,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-11790","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","post-password-required","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Plant-Derived and Inspired Synthetic Molecules with Dual-Spectrum Activity","samenvatting":"Mycetoma is een tropische ziekte die gekenmerkt wordt door grote tumorachtige gezwellen op met name de voet. De ziekte komt met name voor in boerendorpjes in (sub)tropische landen en wordt waarschijnlijk veroorzaakt door micro-organismen die via een prik of wondje het lichaam binnenkomen. Mycetoma kan veroorzaakt worden door zowel bacteri\u00ebn als schimmels. Als de ziekte veroorzaakt wordt door een bacterie wordt deze actinomycetoma genoemd en als deze veroorzaakt wordt door een schimmel eumycetoma. Karakteristiek voor de mycetoma pathogenen is dat in het weefsel een mycetoma korrel wordt gevormd waarin het micro-organisme zich bevind. De korrels zijn verschillend voor de verschillende micro-organismen. Eumycetoma korrels zijn zwart (Madurella mycetomatis, Falciformispora senegalensis, Trematosphaeria grisea, etc.) of wit (Scedosporium boydii, Fusarium spp., etc.), terwijl actinomycetoma korrels wit (Actinomadura madurae, Nocardia brasiliensis), geel (Streptomyces somaliensis, Streptomyces sudanensis) of rood (Actinomadura pelletieri) zijn. Om de ziekte goed te kunnen behandelen moeten de medicijnen het micro-organisme in de mycetoma korrel kunnen bereiken. Actinomycetoma wordt behandeld met de antibiotica trimethoprim-sulfamethoxazole en amikacine. Deze middelen dringen de korrel binnen en zorgen ervoor dat de pati\u00ebnt geneest. Eumycetoma wordt behandeld met het antifungale medicijn itraconazole en het chirurgisch verwijderen van de laesie. De antifungale middelen komen echter niet goed genoeg de eumycetoma korrel binnen, hierdoor zal de korrel dan ook niet verdwijnen. Vandaar dat er ook een operatie nodig is om de pati\u00ebnt te genezen. Door het verschil in behandeling, is het erg belangrijk dat er snel onderscheid gemaakt wordt tussen actinomycetoma en eumycetoma. Omdat dit in veel endemische gebieden niet mogelijk is, worden pati\u00ebnten daarom voor beide ziekteverwekkers tegelijkertijd behandeld. Nadelen hiervan zijn dat het dan een dure therapie is, er een hoge kans op resistentievorming tegen de therapie is en een hogere kans op bijwerkingen. Een betere oplossing zou zijn om pati\u00ebnten te behandelen met een medicijn dat effectief is tegen zowel actinomycetoma als eumycetoma. Tot nu toe is zo\u2019n medicijn nog niet ontdekt. \n\nPlanten extracten vormen een veelbelovend reservoir voor het ontdekken van nieuwe medicijnen. Dergelijke extracten bestaan vaak uit meerdere componenten die zowel tegen bacteri\u00ebn als schimmels actief zijn. Dit zou daarom een goede optie kunnen zijn voor behandeling van zowel actinomycetoma als eumycetoma. Het doel van deze thesis is om de mycetoma behandeling te verbeteren door het identificeren van natuurlijke (plant)extracten en\/of synthetische derivaten hiervan die actief zijn tegen zowel veroorzakers van actinomycetoma en eumycetoma. Om dit doel te bereiken, is het onderzoek in drie onderzoeksdoelen onderverdeeld:\n1. Het ontwikkelen en valideren van in vitro en in vivo modellen voor zowel actinomycetoma als eumycetoma waarin de activiteit van een medicijn bepaald kan worden\n2. Het identificeren van (natuurlijke) componenten die zowel de groei en ontwikkeling van actinomycetoma als eumycetoma veroorzakers remmen\n3. Het doornemen van de wetenschappelijke literatuur om vervolg onderzoek te identificeren.","summary":"Mycetoma is a Neglected Tropical Disease characterized by large tumor-like swellings, primarily in the foot. The disease is most common in rural villages in (sub)tropical countries and is likely caused by microorganisms entering the body through a prick or wound. Mycetoma can be caused by both bacteria (actinomycetoma) and fungi (eumycetoma). A characteristic feature is the formation of mycetoma grains in the tissue where the microorganism resides. Different organisms produce grains of various colors: black or white for eumycetoma, and white, yellow, or red for actinomycetoma. Effective treatment requires drugs to reach the microorganism inside these grains.\n\nActinomycetoma is treated with a combination of trimethoprim-sulfamethoxazole and amikacin, which penetrate the grains effectively. Eumycetoma is treated with antifungal itraconazole and surgery, as antifungals do not penetrate the eumycetoma grains well enough to eliminate them without surgical intervention. Because treatments differ significantly, rapid differentiation is crucial. In many endemic regions where this is impossible, patients are treated for both types simultaneously, leading to higher costs, increased risk of resistance, and more side effects. An ideal solution would be a single drug effective against both bacterial and fungal causative agents, but such a drug has not yet been discovered.\n\nPlant extracts offer a promising reservoir for new drugs as they often contain multiple components active against both bacteria and fungi. This thesis aims to improve mycetoma treatment by identifying natural extracts or their synthetic derivatives that target both actinomycetoma and eumycetoma agents. The research focuses on three main goals: 1. Developing and validating in vitro and in vivo models for drug testing; 2. Identifying components that inhibit the growth of both types of pathogens; 3. Reviewing scientific literature to identify future directions.\n\nThis work established resazurin-based in vitro susceptibility assays for Actinomadura madurae and Madurella mycetomatis. Resazurin is a cost-effective viability dye that allows visual or spectrophotometric assessment, offering significant economic advantages in endemic settings. Additionally, the first Galleria mellonella (wax moth larva) grain model for A. madurae was developed to study grain penetration in vivo. Screening identified several promising candidates: the repurposed drug niclosamide showed strong activity against both types of pathogens. Furthermore, essential oils from Myristica fragrans and Pimpinella anisum, as well as semi-synthetic cinnamon and lemongrass blends, demonstrated dual-action efficacy. While these results open new avenues, further development through larger biobanks, nanocarrier formulations, and clinical trials is necessary to bring these potential treatments to patients.","auteur":"Shereen Osman","auteur_slug":"shereen-osman","publicatiedatum":"7 mei 2026","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/shereenosman?iframe=true","url_download_pdf":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/download\/bfc2a879-b2fe-4c16-bc3e-f5246bcf9967\/optimized","url_epub":"","ordernummer":"18583","isbn":"978-94-6534-307-5","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","afbeeldingen":11792,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Erasmus Universiteit Rotterdam","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11790","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11790"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11790\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11793,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11790\/revisions\/11793"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11791"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11790"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=11790"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}