{"id":11168,"date":"2026-04-13T07:54:51","date_gmt":"2026-04-13T07:54:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/thom-stams\/"},"modified":"2026-04-13T07:54:58","modified_gmt":"2026-04-13T07:54:58","slug":"thom-stams","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/thom-stams\/","title":{"rendered":"Thom Stams"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":11169,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-11168","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Torsade de Pointes","samenvatting":"Rol van elektrische activatie in het hart\nHet hart wordt normaliter elektrisch gestart vanuit de sinusknoop. De sinusknoop bepaalt daarmee het hartritme (bij mensen circa 60-100 per minuut). De sinusknoop bevindt zich in de rechter boezem. Geleiding van het elektrische \u2018signaal\u2019 over de boezems (excitatie) is nodig voor de boezems om te kunnen samentrekken (contractie). Dit proces wordt excitatie-contractie-koppeling genoemd. De boezems en de kamers zijn elektrisch ge\u00efsoleerd, met uitzondering van een klein gebiedje genaamd de AV-knoop. De AV-knoop geleidt erg traag, waardoor de kamers pas elektrisch geactiveerd worden nadat de boezems zijn samengeknepen. Omdat de boezems het bloed naar de hartkamers pompen resulteert dit in een toename van de vulling van de kamers voor de contractie (preload). De kamers zijn belangrijker dan de boezems, omdat de kamers het bloed door het lichaam (linker kamer) en de longen (rechter kamer) heen pompen. Zowel asystolie (afwezigheid van elektrische activaties) als snelle aritmie\u00ebn kunnen acuut de pompfunctie verstoren en daardoor leiden tot bewustzijnsverlies (seconden) en plotse hartdood (minuten). Het elektrische signaal, afkomstig vanaf de AV-knoop, bereikt de rechter kamer via de rechter bundeltak en de linker kamer via de linker bundeltak. Als de geleiding door de linker bundeltak geblokkeerd is (ziekte) of wanneer een pacemaker wordt ge\u00efmplanteerd met een draad in de rechter kamer (de standaard positie voor pacing van de kamer), wordt de linker kamer veel minder synchroon geactiveerd. Dit resulteert in afname van de linker kamer functie en kan heel soms ook leiden tot hartfalen. Hartfalen is een ernstige ziekte: ongeveer de helft van de pati\u00ebnten overlijdt binnen vijf jaar. Ritmestoornissen zijn een belangrijke doodsoorzaak in pati\u00ebnten met hartfalen.\n\nTorsade de Pointes\nTorsade de Pointes (TdP) is een voorbeeld van een snelle ritmestoornis van de kamers die de pompfunctie acuut verstoort. TdP eindigt vaak spontaan binnen seconden, maar komt vaak meermaals terug en kan ook leiden tot kamerfibrilleren. In dat laatste geval is direct defibrillatie nodig om plotse hartdood te voorkomen.\nHet elektrocardiogram (ECG \/ \u2019hartfilmpje\u2019) is belangrijk om TdP te diagnosticeren. Op een ECG is de elektrische activatie van zowel de boezems als de kamers zichtbaar, als P-golf respectievelijk QRS-complex (Figuur 1). Tevens is de repolarisatie van de kamers zichtbaar als de T-golf. De totale duur van de elektrische activiteit van de kamers (vanaf het begin van het QRS complex tot het einde van de T-golf) is het QT interval. Een verlengd QT interval duidt er op dat het risico op TdP verhoogd is. Het QT interval kan verlengd zijn door een aangeboren lang-QT-syndroom, maar ook door bijvoorbeeld ziektes, zoals hartfalen. Ook bestaan er medicijnen die ionkanalen blokkeren die bijdragen aan de repolarisatie van de kamers en daardoor het QT interval kunnen verlengen en in een klein gedeelte van de pati\u00ebnten TdP kunnen veroorzaken. De blokkade van de ionkanalen kan een bewust onderdeel zijn van de werking, bij medicijnen die gebruikt worden om ritmestoornissen te behandelen (bijvoorbeeld dofetilide en sotalol), maar kan ook een bijwerking zijn.\n\nHet QT interval wordt daarom niet alleen gebruikt om het risico van TdP te bepalen in pati\u00ebnten, maar ook om de veiligheid van nieuwe medicijnen te onderzoeken: als deze het QT interval verlengen zijn ze mogelijk onveilig. Een nadeel is dat het QT interval geen hele goede voorspeller is van TdP. Sommige medicijnen verlengen namelijk het QT interval, maar zijn toch veilig, zoals het antibioticum moxifloxacine.\nE\u00e9n van de methoden om te onderzoeken of een nieuw medicijn veilig is, ondanks QT verlenging, is toediening van het medicijn in dieren die heel gevoelig zijn voor de TdP ritmestoornissen. Een belangrijk voorbeeld hiervan is de hond met compleet AV-blok. Onder algehele narcose wordt in deze honden kunstmatig een elektrische blokkade in de AV-knoop gemaakt (AV-blok). Dit resulteert niet in asystolie, doordat de kamers spontaan de functie van de sinusknoop overnemen. Echter, dit ritme is heel traag (bradycardie), waardoor het hart acuut minder bloed per minuut rondpompt (verminderde cardiac output). Hierop gaat het hart zich aanpassen: het gaat krachtiger samentrekken (verhoogde contractiliteit) en wordt groter en dikker (hypertrofie). Dit resulteert in vrijwel volledig herstel van de cardiac output. Echter, dit proces (\u2018ventriculaire remodellering\u2019) gaat gepaard met verlenging van het QT interval en resulteert in een sterk verhoogde gevoeligheid voor TdP. Diverse medicijnen zijn onderzocht in dit diermodel. Medicijnen die geen TdP veroorzaken ondanks QT verlenging veroorzaakten ook geen TdP in de honden, terwijl medicijnen met een bekend risico van TdP in pati\u00ebnten in een groot deel van de honden (tot 75%) TdP veroorzaken. Dofetilide wordt in het model gebruikt als positieve controle, omdat het resulteert in het hoogste percentage TdP: in circa 75% van de honden met chronisch AV-blok kan onder algehele narcose TdP worden opgewekt. Dofetilide wordt in de VS gebruikt voor de behandeling van boezemfibrilleren. Vanwege het risico van TdP is strikte controle van de pati\u00ebnten nodig bij het starten van de behandeling. Ook in Nederland gebruikte medicijnen, zoals sotalol kunnen soms TdP veroorzaken. Dit is een van de redenen dat er nieuwe medicijnen worden ontwikkeld voor de behandeling van boezemfibrilleren. Een van deze nieuwe medicijnen is K2ON. Dit medicijn grijpt aan op de calciumvoorraad in de cel (het sarcoplasmatisch reticulum): het kan lekkage van calcium tijdens de rustfase tussen contracties voorkomen. Dergelijke calciumlekkage zou mogelijk een rol kunnen spelen bij het ontstaan van TdP. Anderzijds kan K2ON ook andere ionkanalen blokkeren, waaronder het kaliumkanaal dat door dofetilide wordt geblokkeerd. Dit zou juist proaritmisch kunnen zijn.\n\nIn Hoofdstuk 2 werd het effect van K2ON onderzocht in honden met chronisch, compleet AV-blok. K2ON bleek TdP niet te kunnen voorkomen en de hogere dosering veroorzaakte zelfs TdP in \u00e9\u00e9n van de zeven honden. Omdat het QT interval geen heel goede maat is voor TdP risico, wordt in dit model ook de slag-op-slag variatie van de repolarisatie (\u2018instabiliteit van de repolarisatie\u2019) gemeten, middels een katheter die tijdens het experiment tijdelijk in de linker kamer wordt geplaatst (ingebracht via een bloedvat). De slag-op-slag variatie bleek verhoogd te worden door de hogere dosering van K2ON, wat additioneel bewijs opleverde dat het medicijn onveilig is.\nMedicijnen die calciumkanalen blokkeren zijn effectief tegen TdP in de chronisch AV-blok hond. Een belangrijk nadeel is echter, dat calcium nodig is voor de contractie (pompfunctie) en het gebruik van een dergelijk medicament leidt tot verminderde pompfunctie. Anderzijds hebben juist ook pati\u00ebnten met chronisch hartfalen een verhoogd risico op ritmestoornissen, zoals TdP. Dit wordt besproken in Hoofdstuk 3, een commentaarstuk behorend bij een studie van Milberg et al. die de calciumblokker verapamil onderzochten om TdP tegen te gaan in konijnen met hartfalen. In Hoofdstuk 4, werd de relatie tussen de duur van de mechanische contractiefase en het QT interval onderzocht, omdat de combinatie mogelijk een betere voorspeller van TdP zou zijn, dan het QT interval zelf. Echter, dat bleek niet het geval te zijn in het chronisch AV-blok honden model.\n\nDyssynchrone ventriculaire activatie\nBelangrijkste doel in dit proefschrift was het onderzoeken van de rol van abnormale, asynchrone activatie van de linker kamer (dyssynchrone ventriculaire activatie; DVA) voor het ontstaan van een verhoogde gevoeligheid voor TdP. Zowel pacing vanuit de hartpunt van de rechter kamer (rechter kamer apex) als linker bundeltakblok kunnen DVA veroorzaken en de pompfunctie verminderen. In Hoofdstuk 5, werd het gecombineerde effect van bradycardie en DVA op het onstaan van TdP ritmestoornissen onderzocht in de AV-blok hond. Na een periode van remodellering, kon TdP worden opgewekt met dofetilide in 75% van de honden. Echter, de parameters die gebruikt worden om het risico van TdP vast te stellen, zoals slag-op-slag variatie van de repolarisatieduur, toonden geen duidelijke aanwijzingen voor elektrische remodellering. In een aanvullend onderzoek werden de regionale verschillen in de linker kamer onderzocht. Er bleek een duidelijke relatie te bestaan tussen het moment van elektrische activatie binnen de linker kamer en het moment van repolarisatie. Een soortgelijk onderzoek werd ook uitgevoerd tijdens toediening van dofetilide om TdP op te wekken. In dit experiment bleken regionale verschillen in repolarisatieduur in de linker kamer een belangrijke rol te spelen bij het ontstaan van TdP.\n\nIn Hoofdstuk 6 werden de data van Hoofdstuk 5 vergeleken met andere groepen van honden uit eerdere studies, waaronder honden met ongeremodelleerde harten (acuut AV-blok) en reguliere honden met chronisch AV-blok en spontaan (ongepacet) ritme tijdens de remodelleringsperiode. In studies in AV-blok honden is de opwekbaarheid van ritmestoornissen vaak de belangrijkste uitkomstmaat. Dit is een dichotome uitkomst (ja of nee). In deze studie werd de aritmiescore ge\u00efntroduceerd om meer gedetailleerde informatie te verkrijgen over de ernst van de ritmestoornissen. Ook werd de initi\u00eble toename van de linker kamer repolarisatie (monofasische actiepotentiaalduur) gemeten tijdens dofetilide infusie, om te bepalen of dit voorspellend was voor TdP. Dit werd gekwantificeerd als de benodigde infusietijd om een 25ms-toename van de repolarisatieduur te verkrijgen (T2S). Deze parameter bleek een goede voorspeller te zijn van TdP.\n\nIn Hoofdstuk 8 werd onderzocht of ook chronische DVA z\u00f3nder bradycardie de gevoeligheid voor dofetilide-ge\u00efnduceerde ritmestoornissen kan verhogen en tevens of dit omkeerbaar is middels cardiale resynchronisatietherapie (cardiac resynchonization therapy; CRT). Bij CRT wordt het hart tegelijkertijd gepacet met een elektrode in de rechter kamer en een elektrode in de linker kamer, waardoor het elektrische activatiepatroon synchroner wordt. Chronische DVA bleek de gevoeligheid voor dofetilide-ge\u00efnduceerde ritmestoornissen te verhogen, maar minder sterk dan de combinatie van DVA en bradycardie. Het proaritmische effect ging slechts gepaard met een afname van de T2S; de andere parameters waren niet significant verschillend. CRT behandeling bleek de verhoogde gevoeligheid voor ritmestoornissen als gevolg van DVA te herstellen.\n\nZowel in mensen als dieren is slag-op-slag variatie van de repolarisatieduur voorspellend voor ritmestoornissen. Het onderliggende mechanisme van de slag-op-slag variatie is echter niet goed bekend. In Hoofdstuk 7 werd het onderliggende mechanisme van slag-op-slag variatie van de repolarisatieduur in het AV-block hondenmodel onderzocht. In deze studie werd aangetoond dat slag-op-slag variatie van preload (dus mechanische variatie) een belangrijke bijdrage levert aan de de slag-op-slag variatie van de repolarisatieduur. Deze bevinding suggereert dat het opleggen van gecontroleerde preloadvariatie de voorspellende waarde voor TdP zou kunnen verhogen, mogelijk ook in pati\u00ebnten.","summary":"ENGLISH SUMMARY\n\nRole of electrical activation of the heart\n\nThe heart is normally paced by the sinus node, in humans at a rate of about 60-100 beats per minute. The sinus node is located in the right atrium. Conduction of this electrical \u2018signal\u2019 over the tissue is required for contraction, a process called excitation-contraction coupling. The atria and ventricles are electrically isolated, except for a small area, which is slowly conducting: the AV-node. Therefore, a delay occurs before the ventricles are activated via the specialized His-Purkinje system. This well-timed delay allows an atrial contraction that improves ventricular filling before the contraction (preload). The ventricles are most important, because they pump the blood to the body (left ventricle) or lungs (right ventricle). A good pump function requires a well-coordinated ventricular contraction and because of the excitation-contraction coupling, also well-coordinated electrical activation. Both asystole (absence of electrical activations) and fast ventricular arrhythmias can acutely interrupt the pump function and thereby cause loss of consciousness in seconds and sudden cardiac death in minutes.\n\nIf the conduction through the left bundle branch of the ventricular conduction system is blocked (disease) or if the heart is paced from the right ventricle (the most commonly applied method of ventricular pacemaker therapy), the contraction of the left ventricle becomes dyssynchronous, resulting in less efficient pump function. On the longer term this is associated with development of heart failure, in a minority of patients. Symptomatic, chronic heart failure is a severe disease with a mortality of about 50% within 5 years after onset. Not only terminal pump failure itself is an important cause of death, but also sudden death due to ventricular arrhythmias, which can also occur when pump function is not severely decreased yet.\n\nTorsade de Pointes\n\nTorsade de Pointes (TdP) is an example of a fast ventricular arrhythmia that can result in sudden death. TdP most commonly ends within seconds but typically several episodes occur and episodes can have a long duration or degenerate into ventricular fibrillation. Ventricular fibrillation will result in sudden cardiac death if defibrillation is not applied immediately. To diagnose TdP, an electrocardiogram (ECG) recording is required to record the electrical activity of the heart; TdP has a typical sinusoid pattern.\n\nThe ECG is also very important for risk prediction of TdP. An ECG shows the atrial and ventricular electrical excitation (P wave and QRS complex, respectively) and also the ventricular repolarization (T wave). The total duration of ventricular electrical activity (from QRS onset to end of T wave: QT interval), is used as a measure of ventricular repolarization, because the repolarization is a much slower process than the excitation. Typically TdP occurs in the setting of a prolonged QT interval, due to a delayed repolarization process. QT prolongation can be caused by congenital factors, most importantly the congenital long QT syndrome, caused by a genetic mutation of one of the involved ion channels, but also caused by acquired factors, e.g. chronic heart failure and drugs. Drugs that block one or more of the ion currents that underlie normal ventricular repolarization are often involved in the induction of the arrhythmia. The block of repolarizing currents can be an intended effect, in anti-arrhythmic drugs like dofetilide and sotalol, but is commonly an adverse effect of the drug (secondary pharmacology). Usually only in a very low fraction of patients TdP will be induced by the drug, because a significant risk of life-threatening arrhythmias is usually not acceptable.\n\nRepolarization prolongation is not only used for risk prediction of TdP in patients, but is also important in safety pharmacology to evaluate the proarrhythmic risk of drugs. Because TdP itself is usually a rare adverse event, the arrhythmia is often not detected in healthy animals or humans and therefore a central question in the safety evaluation is: does the drug prolong repolarization? Unfortunately, repolarization prolongation is not closely associated with TdP risk and some drugs that prolong QT are even safe (for example the antibiotic moxifloxacin).\n\nOne way to improve safety evaluation, especially if concerns about safety exist due to QT prolongation, is to investigate the proarrhythmic effect in animal models that are more sensitive to TdP arrhythmias. Important model is the chronic, complete AV-block dog model. In these dogs, under general anesthesia, complete AV-block is artificially created. The result is that electrical excitations from the atria are no longer conducted to the ventricles. Instantaneous death due to asystole is prevented due to spontaneously emerging escape rhythm in the ventricles: a physiological backup pacemaker. This spontaneous rhythm (idioventricular rhythm) is much slower (bradycardia) and as a consequence, the amount of blood that is pumped out by the heart per minute (the cardiac output) is reduced. To compensate, the heart adapts by contracting more powerful (increased contractility) and by becoming larger and increasing the amount of muscle fibers in the tissue (hypertrophy). This \u2018remodeling\u2019 of the heart results in almost complete restoration of the cardiac output, but is associated with electrical remodeling. This is visible as QT prolongation on the ECG and is associated with an increased susceptibility to TdP. The model is used in research to evaluate the safety of novel drugs and to study the underlying mechanisms of TdP. Drugs that were free of TdP even if prolonging QT, did not result in TdP in the model, while drugs that cause TdP in (a minority of) humans, resulted in TdP in up to 75% of these dogs.\n\nThe drug dofetilide is used as a reference compound (positive control) in the model, because this drug results in the highest inducibility of 75%, within 15 minutes after start of infusion under general anesthesia. Dofetilide specifically blocks one potassium ion current that is important for ventricular repolarization. This drug is used in the USA to treat patients with atrial fibrillation, an atrial arrhythmia that is very common, especially at older age. Due to the significant risk of TdP in patients treated with dofetilide, strict monitoring of the patients is required during initiation of the therapy. Also other drugs, like sotalol which is also used in the Netherlands, are associated with TdP as side effect. The risk of TdP is one of the reasons that novel drugs are being developed for the treatment of atrial fibrillation. One of those drugs is K2ON. This drug\u2019s primary mode of action is prevention of leakage of calcium from the intracellular Ca 2+ storage compartment (the sarcoplasmic reticulum) during diastole. This calcium is important for contraction (systole) but especially the leakage during diastole may cause arrhythmias. However, K2ON also blocks other ion channels, including the potassium ion current that is also blocked by dofetilide. In Chapter 2, we investigated whether K2ON would be anti-arrhythmic against TdP due to its effect on the sarcoplasmic reticulum; however no anti-arrhythmic effects against TdP were observed, while at the higher dose even some proarrhythmia was observed: one out of seven dogs showed spontaneous TdP episodes after K2ON treatment.\n\nBecause QT interval is not a reliable parameter to predict risk of TdP, we also did an additional measurement using a monophasic action potential catheter that was inserted via the aorta in the left ventricle and positioned on the wall of the left ventricle. Increased beat-to-beat variability of left ventricular repolarization (\u2018instability of repolarization\u2019) was observed after the higher dose of K2ON. This provided additional evidence that the higher dose was not safe.\n\nIn the chronic AV-block dog model, calcium channel blockers are a highly effective treatment against TdP, but drawback is the negative inotropic effect: they usually impair the pump function of the heart, because calcium is required for contraction. This is especially a drawback if this treatment would be applied in patients with heart failure. On the other hand, these patients have an increased risk of life-threatening arrhythmias like TdP. This is discussed in Chapter 3, which is a commentary to a study of Milberg et al. who studied the calcium channel blocker verapamil to suppress TdP arrhythmias in rabbits with heart failure.\n\nIn Chapter 4, the relation between the duration of mechanical contraction and QT interval was studied, because this had been shown to be a better predictor of TdP than QT interval per se. However, we observed that in the chronic AV-block model in dogs no additional was present over QT interval measurements.\n\nDyssynchronous ventricular activation\n\nMost important aim of this thesis was to study the role of pathologically altered ventricular activation in the arrhythmogenesis of TdP. It is known that dyssynchronous ventricular activation (DVA) due to right ventricular pacing or left bundle branch block can decrease pump function and result in ventricular remodeling, but it is unknown whether DVA increases susceptibility to TdP arrhythmias. In Chapter 5, the effect of DVA in combination with bradycardia on arrhythmogenesis of TdP was studied in eight AV-block dogs. After the remodeling period, TdP could be induced in 75% of the dogs during a standard dofetilide test. However, the parameters that we used to quantify electrical remodeling did not show evidence of significant electrical remodeling. For example the duration and beat-to-beat variability of the left ventricular monophasic action potential duration were not increased (compared to acutely after initiation of DVA and bradycardia). Next, we studied whether regional differences within the left ventricle were present. During DVA (in this study by right ventricular apical pacing) the heart is electrically activated from the right ventricle to the left ventricle. This results in an earliest left ventricular activation at the area between left and right ventricle (the septum), whereas the free wall at the base of the heart generally activated latest. Interestingly we found that the remodeling was associated with development of a clear relation between the monophasic action potential duration and the activation time in these two dogs. We also studied the effect of dofetilide administration in one dog and these results suggested that the regional differences in repolarization within the left ventricle were important for arrhythmogenesis of TdP.\n\nIn Chapter 6 the effects of DVA in combination with bradycardia were compared with other groups of dogs from previously conducted experiments: unremodeled dogs (acute AV-block), normal AV-block dogs with chronic idioventricular rhythm and dogs with remodeling due to chronic bradycardia in combination with a more physiological activation pattern (high-septal paced dogs).\n\nIn studies in chronic AV-block dogs, usually arrhythmias are quantified as TdP inducibility. This parameter is dichotomous (the outcome is either \u2018yes\u2019 or \u2018no\u2019). In this study also arrhythmia score was introduced, with the aim to obtain more detailed information of arrhythmogenesis. This score can range from 1 to 100 and provided more detailed quantification. In the same study, also the initial prolongation of left ventricular repolarization (monophasic action potential duration) during dofetilide infusion was introduced, to determine whether this was predictive for TdP. This was quantified as time required to obtain a 25ms-increase (T2S). The parameter was a good predictor of TdP.\n\nIn Chapter 8, we studied whether chronic DVA in absence of chronic bradycardia would be proarrhythmic and whether a subsequent period of cardiac resynchronization therapy (CRT) could reverse this. We found that DVA was proarrhythmic, but the outcome was less severe than we had observed during DVA in combination with chronic bradycardia. Analysis of the parameters used for TdP prediction revealed that the proarrhythmic effect of DVA was only linked to a reduction of T2S. We also found that CRT was anti-arrhythmic against the DVA-induced proarrhythmia.\n\nIn Chapter 7, we studied the underlying mechanism of beat-to-beat variability of repolarization. We found that the mechanical variation due to preload variation caused small differences in the repolarization from beat to beat (mechano-electrical feedback), but only after proarrhythmic remodeling due to chronic complete AV-block. This was enhanced after administration of dofetilide. Further we showed that this may be caused via stretch-activated channels in the heart, because streptomycin (a drug that blocks stretch-activated channels) interrupted the mechano-electrical feedback.\n\nThe final chapter (Chapter 9) is a general discussion of the thesis.","auteur":"Thom Stams","auteur_slug":"thom-stams","publicatiedatum":"16 juni 2014","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/thomstams?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604130751","isbn":"978-90-8891-894-0","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Utrecht","afbeeldingen":11170,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Utrecht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11168","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11168"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11168\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11171,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/11168\/revisions\/11171"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11169"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11168"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=11168"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}