{"id":10975,"date":"2026-04-10T09:52:16","date_gmt":"2026-04-10T09:52:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/sven-van-den-bosch\/"},"modified":"2026-04-10T09:52:23","modified_gmt":"2026-04-10T09:52:23","slug":"sven-van-den-bosch","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/sven-van-den-bosch\/","title":{"rendered":"Sven Van Den Bosch"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":10976,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-10975","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Uniform FDG-PET guided gradient dose prescription in head and neck cancer","samenvatting":"De onderzoeken gebundeld in dit proefschrift vormen de basis voor de UPGRADE-RT studie. De UPGRADE-RT studie is een gerandomiseerd multicenter onderzoek naar FDG-PET gestuurde graduele dosis prescriptie bij primaire radiotherapie (RT) van plaveiselcelcarcinoom (PCC) in het hoofd-hals gebied. Met deze studie wordt beoogd om late toxiciteit te verminderen en zo kwaliteit van leven te verbeteren zonder dat dit ten koste gaat van de genezingskans. Het doel van de studie is dan ook evaluatie van het toxiciteitsprofiel en de veiligheid van FDG-PET gestuurde graduele dosis prescriptie.\n\nHoofdstuk 1 en 2 beschrijven de achtergrond en methoden ter implementatie van graduele dosis prescriptie bij primaire (chemo)radiotherapie (C)RT van PCC in het hoofd-hals gebied. Bij primaire (C)RT van hoofd-halstumoren worden doorgaans 2 dosis-niveaus voorgeschreven. Dit is gebaseerd op het onderscheid tussen macroscopische en microscopische manifestatie van ziekte (tumor welke respectievelijk wel of niet met diagnostische beeldvorming gedetecteerd kan worden). De huidige gangbare dosis voor macroscopische ziekte is 70 Gy (equivalente dosis in fracties van 2 Gy = EQD2) (boost dosis), en voor electieve behandeling van lymfeklieren met vermeende microscopische ziekte is dit 45-50 Gy (EQD2) (electieve dosis). Deze dosisniveaus zijn bepaald in de jaren \u201950 van de vorige eeuw en zijn sindsdien nooit meer veranderd. Sinds die tijd zijn er echter wel nieuwe diagnostische beeldvormende technieken gekomen waardoor beduidend kleinere uitzaaiingen in lymfeklieren juist wel gedetecteerd kunnen worden. Dit heeft gevolgen voor de behandeling. Ten eerste worden uitzaaiingen in lymfeklieren die vroeger niet gedetecteerd werden en dus behandeld werden met de electieve dosis, tegenwoordig wel gedetecteerd en behandeld met de boost dosis. Het is aannemelijk dat de boost dosis onnodig hoog is om deze relatief kleine uitzaaiingen te genezen. Ten tweede bevatten lymfeklieren tegenwoordig minder microscopische ziekte omdat er immers kleinere uitzaaiingen juist wel gedetecteerd worden. Derhalve is het aannemelijk dat de electieve dosis die stamt uit de jaren \u201950, in de huidige tijd onnodig hoog is. Behandeling van ziekte met een onnodig hoge dosis kan beschouwd worden als overbehandeling. Dosis-response modellen tonen dat de dosis die nodig is om kleine uitzaaiingen te genezen direct afhankelijk is van het aantal tumorcellen en dus van de grootte van de uitzaaiing. Derhalve kan de huidige overbehandeling ongedaan gemaakt worden door het traditionele tweetal dosisniveaus los te laten, en dosis gradueel voor te gaan schrijven op geleide van de grootte van de uitzaaiing. Kwantitatieve functionele beeldvorming met FDG-PET kan een graduele dosis prescriptie sturen omdat FDG-opname onder andere de metabole activiteit en het aantal tumorcellen reflecteert.\n\nMet FDG-PET gestuurde graduele dosis prescriptie zal RT toenemend ge\u00efndividualiseerd kunnen worden door het toepassen van de volgende interventies. De hoogste dosis zal gegeven worden op gebieden met de hoogste densiteit tumorcellen. Deze gebieden worden gemarkeerd door middel van FDG-PET segmentatie van de primaire tumor. Rondom dit gebied zal de dosis gradueel verlaagd worden om microscopische uitbreiding te behandelen. Een nieuw tussenliggend dosisniveau zal ge\u00efntroduceerd worden voor lymfeklieren met kleine macroscopische uitzaaiingen. Tot slot zal de electieve dosis voor lymfeklieren met vermeende microscopische ziekte verlaagd worden. Verwacht wordt dat met deze aanpak de dosis op gezonde weefsels lager zal zijn waardoor er minder late toxiciteit en een betere kwaliteit van leven na behandeling zal zijn, zonder dat dit ten koste gaat van de genezingskans. Deze hypothese wordt in de multicenter gerandomiseerde UPGRADE-RT studie getoetst.\n\nHoofdstuk 3 beschrijft de resultaten van een analyse naar recidief in electief bestraalde lymfeklieren in 243 pati\u00ebnten die primair behandeld zijn met moderne bestralingstechnieken (IMRT\/VMAT) voor PCC in het hoofd-halsgebied. De exacte locatie van elk regionale recidief in relatie tot de gegeven radiotherapie werd bepaald door de diagnostische scans waarop het recidief vastgesteld werd te co-registreren met de initi\u00eble RT planning CT-scan. De actuari\u00eble kans op recidief in electief bestraalde lymfeklieren 2-jaar na behandeling is 5.1%. Deze recidiefkans vormt de referentie voor evaluatie van veiligheid in de UPGRADE-RT studie.\n\nOp basis van de resultaten beschreven in hoofdstuk 3 en 5 is een algoritme gedefinieerd om het tumorvolume in lymfeklieren op een systematische manier in te schatten. Dit algoritme wordt in de studie-arm van de UPGRADE-RT studie gebruikt om lymfeklieren te selecteren voor behandeling met het electief-, intermediair-, of boost-dosisniveau. In hoofdstuk 3 worden resultaten van een analyse naar regionaal recidief in relatie tot het volume van 1166 electief bestraalde lymfeklieren beschreven. De kans op recidief na electieve RT neemt toe bij een groter kliervolume (hazard ratio: 3.1; p<0.001). Receiver operating characteristic analyse toont dat de opgetelde korte- en lange-as diameter van de lymfeklier een goed alternatief is voor de bewerkelijke volumebepaling. Hierbij is \u226517mm de afkapwaarde om klieren te identificeren met een verhoogd risico op recidief na electieve bestraling met de traditionele dosis (hazard ratio: 17.8; p<0.001). Echter, een relevant deel van de klieren met een opgetelde diameter \u226517mm is vals positief. FDG-PET heeft het potentieel om onderscheid te maken tussen klieren met weinig, matig of veel tumorvolume, omdat FDG-opname onder andere het aantal tumorcellen reflecteert.\n\nIn hoofdstuk 5 worden resultaten van een kwantitatieve visuele analyse van 101 lymfeklieren op FDG-PET-scans van 12 pati\u00ebnten door twee nucleair geneeskundigen beschreven. De kans dat een lymfeklier een uitzaaiing bevat werd ingeschat en gerapporteerd op een vierpuntschaal (1-zeker benigne, 2-mogelijk benigne, 3-mogelijk maligne, 4-zeker maligne). Klieren met een hoog ingeschat tumorvolume (score 4) en matig ingeschat tumorvolume (score 3) hadden respectievelijk een maximale FDG-opname \u22652.0 en \u22651.5. Een algoritme om het tumorvolume in lymfeklieren op een systematische manier in te schatten werd gedefinieerd door deze FDG-opname afkapwaarden te combineren met de eerder genoemde afkapwaarde voor kliervolume.\n\nHet is bekend dat de reproduceerbaarheid van kwantitatieve FDG-PET data verbeterd kan worden wanneer deze genormaliseerd wordt aan de hand van een interne standaard (bijvoorbeeld FDG-opname in de lever of thoracale aorta). In het werk gerapporteerd in hoofdstuk 4 wordt FDG-opname in het cervicale ruggenmerg onderzocht als interne standaard. Bland-Altman analyse toont dat normalisatie van FDG-opname in de tumor met FDG-opname in het cervicale ruggenmerg de reproduceerbaarheid van een tumor segmentatie model verbeterd in een multicenter cohort van 95 pati\u00ebnten met een hoofd-halstumor. Deze resultaten werden bevestigd in een onafhankelijk multicenter validatie cohort van 62 pati\u00ebnten. In de UPGRADE-RT studie worden alleen genormaliseerde FDG-PET data gebruikt voor kwantitatieve evaluatie van FDG-opname in lymfeklieren. Daarnaast zal het tumor segmentatie model gebruikt worden om gebieden met de hoogste densiteit tumorcellen te identificeren.\n\nOp basis van de resultaten van hoofdstuk 2 en 3 zijn dosisniveaus geselecteerd voor de behandeling van lymfeklieren in de studie-arm van de UPGRADE-RT studie. De radiobiologische modellen beschreven in hoofdstuk 2 geven een indicatie van de dosis die nodig is om microscopische uitzaaiingen in lymfeklieren te genezen. Op basis van de ingeschatte detectiegrens van uitzaaiingen met de huidige diagnostische beeldvormende technieken wordt ingeschat dat met een electieve dosis van 34-36 Gy (EQD2) genezing in 95% van de pati\u00ebnten bereikt kan worden. In de studie-arm van de UPGRADE-RT studie zal dit het electieve dosisniveau zijn. De analyse van 1166 electief bestraalde lymfeklieren beschreven in hoofdstuk 3 toont dat klieren welk een dosis \u2265 60 Gy (EQD2) kregen niet recidiveren. In de studie-arm van de UPGRADE-RT studie zal dit het tussenliggend dosisniveau zijn.\n\nIn hoofdstuk 6 worden de gevolgen van een verbeterde detectie van kleine uitzaaiingen in lymfeklieren met FDG-PET beschreven. In totaal werden 633 pati\u00ebnten met een PCC in het hoofd-halsgebied geanalyseerd. Alle pati\u00ebnten werden behandeld met primaire (C)RT met moderne bestralingstechnieken (IMRT\/VMAT). Bij 46% van de pati\u00ebnten werd een FDG-PET\/CT-scan verkregen ten behoeve van RT planning. De exacte locaties van regionale recidieven in relatie tot eerdere radiotherapie werden bepaald door de diagnostische scans waarop het recidief vastgesteld werd te co-registreren met de initi\u00eble RT planning scan. Electief bestraalde lymfeklieren die zichtbaar zijn op de initi\u00eble planning scan, op exact dezelfde locatie als het regionale recidief, zijn significant kleiner indien pati\u00ebnten een FDG-PET\/CT-scan gehad hebben in vergelijk met een CT-scan alleen (mediaan: 0.46cc versus 1.02cc, p<0.001). Dit is een aanwijzing dat FDG-PET inderdaad kleinere uitzaaiingen in lymfeklieren kan detecteren. Multivariate Cox regressie analyse toont een significant betere regionale controle (hazard ratio 0.62, p=0.027) en overleving (hazard ratio: 0.71, p=0.033) in pati\u00ebnten met een FDG-PET-scan in vergelijk met een CT-scan alleen gebruikt voor RT planning.\n\nIn hoofdstuk 7 wordt het studie protocol van de UPGRADE-RT studie beschreven. In totaal worden 300 pati\u00ebnten met stadium II-IV PCC uitgaande van de orofarynx, larynx of hypofarynx gerandomiseerd (ratio 2:1) naar graduele of standaard dosis prescriptie. Voor alle pati\u00ebnten zal een FDG-PET\/CT voor RT planning verkregen worden. In de studie-arm worden lymfeklieren geselecteerd voor behandeling met een tussenliggend dosisniveau van 60 Gy (EQD2) op basis van het eerder beschreven algoritme met kliervolume en FDG-opname. Het dosisniveau voor electieve bestraling wordt verlaagd naar 35 Gy (EQD2) versus 45 Gy (EQD2) in de controle-arm. De dosis voor macroscopische tumor is in beide armen 73 Gy (EQD2) en zal worden ge\u00efdentificeerd met het eerder beschreven tumor segmentatie model. De primaire uitkomst van de studie is dysfagie gemeten middels de \u2018normalcy of diet\u2019 score. De secundaire uitkomst is veiligheid en zal ge\u00ebvalueerd worden op basis van het aantal recidieven in electief bestraalde lymfeklieren. Overige uitkomsten van de studie zijn acute en late toxiciteit en kwaliteit van leven. In augustus 2016 is de inclusie van pati\u00ebnten gestart en verwacht wordt dat de laatste pati\u00ebnt 5 jaar later ge\u00efncludeerd zal zijn (augustus 2021). Na een follow-up van 2 jaar zal de uiteindelijke data analyse verricht kunnen worden (augustus 2023). De uitkomsten van de UPGRADE-RT studie zullen aantonen of de onderzochte implementatie van graduele dosis prescriptie veilig is en de morbiditeit van de behandeling verminderd wordt. Daarnaast kan het algoritme voor evaluatie van lymfeklieren en de dosis niveaus geoptimaliseerd worden op basis van de uitkomsten van de studie.\n\nIn de toekomst, met verdere perfectionering van diagnostische beeldvormende technieken, zal een situatie ontstaan waarbij alleen nog individuele lymfeklieren bestraald worden met een dosis die afgestemd is op het volume van de aangetoonde uitzaaiing. Het concept waarbij grote anatomische gebieden in de hals electief bestraald worden zoals dat vandaag de dag gepraktiseerd wordt, zal verlaten worden.","summary":"The research described in this thesis forms the basis for the UPGRADE-RT trial. The UPGRADE-RT trial is a multicenter randomized controlled trial evaluating the safety and efficacy of the FDG-PET guided \u2018gradient-dose\u2019 prescription concept in curative radiotherapy for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).\n\nChapter 1 and 2 describe the background and implementation methods of the \u2018gradient-dose\u2019 prescription concept in curative (chemo)radiotherapy (CRT) for HNSCC. Current radiation dose prescription practice in curative CRT for HNSCC generally consists of two dose levels and is based on the distinction of macroscopic- and microscopic disease (i.e. tumor deposits that can or cannot be detected by diagnostic imaging). The current prevailing dose levels for macroscopic disease (70 Gy in 2 Gy fractions) and for elective nodal treatment (45\u201350 Gy in 2 Gy fractions) were empirically determined in the 1950s, and have not changed ever since.\n\nHowever, technological developments and multimodal imaging approaches have significantly improved the detection threshold of small tumor deposits and extensions. As a result, small tumor deposits and extensions that remained subclinical in the past and were included in the clinical target volume (CTV), are nowadays detected and added to the gross tumor volume (GTV). As such, this leads to changes in tumor burden in various radiation target volumes and has implications for the radiotherapy dose prescribed to these volumes. The consequences of these target volume transformations are the following. First, small nodal metastases and tumor extensions are nowadays detected and irradiated with the boost-dose. For such low tumor burden, the boost-dose is presumably unnecessarily high. Second, the CTV will nowadays contain less tumor burden because smaller nodal metastases and tumor extensions are detected. The dose to the CTV is therefore also likely to be higher than necessary. Irradiation of areas with a decreasing tumor burden using an unnecessarily high radiation dose can be considered as overtreatment. Because the radiation dose required to achieve tumor control is directly dependent on tumor burden, this overtreatment can be addressed by replacing the current \u2018two-dose-level\u2019 concept by a \u2018gradient-dose\u2019 concept in which dose is prescribed proportional to tumor burden. Quantitative functional imaging with FDG-PET can help to guide such \u2018gradient-dose\u2019 prescription, because FDG-uptake reflects the number and metabolic activity of tumor cells, and thus tumor burden.\n\nIn the FDG-PET guided \u2018gradient-dose\u2019 prescription concept, radiation treatment will be increasingly individualized by the following interventions. The highest radiation dose will be delivered to areas with high tumor burden, identified by FDG-PET based segmentation. A slightly de-escalated dose gradient will be delivered toward the edges of the CTV that surround the GTV. An intermediate dose will be delivered to lymph nodes with low-volume macroscopic disease, and a de-escalated dose will be delivered to the elective nodal target volume. This approach is expected to result in lower volumes of healthy tissues being irradiated to unnecessarily high doses, while maintaining tumor control. The ultimate goal is to minimize treatment related toxicity and to improve quality of life (QoL). The safety and efficacy of the FDG-PET guided \u2018gradient-dose\u2019 prescription concept is prospectively evaluated in the randomized controlled UPGRADE-RT trial.\n\nChapter 3 provides a comprehensive risk assessment on the patterns of recurrence in the elective nodal target volume after curative intensity modulated radiation therapy (IMRT) for HNSCC. In 264 patients, the exact sites of regional recurrences were reconstructed by performing co-registration of the diagnostic imaging localizing the recurrence with the initial radiation treatment planning CT-scan. The actuarial rate of recurrence in the elective nodal target volume at 2 years was 5.1%. This rate serves as a reference for evaluation of safety in the UPGRADE-RT trial.\n\nBased on the results reported in Chapter 3 and 5, a risk assessment algorithm was defined for standardized evaluation of lymph nodes based on the estimated nodal tumor burden. This risk assessment algorithm is used in the interventional treatment arm of the UPGRADE-RT trial to select nodes for treatment with elective-, intermediate- or high-dose. In Chapter 3, volumetric analysis of 1166 nodes in the elective nodal target volume demonstrated an increased risk of recurrence with increasing nodal volume (hazard ratio: 3.1; p<0.001). Receiver operating characteristic analysis demonstrated that the summed long- and short-axis diameter is a good alternative for laborious volume calculations, using \u226517 mm as cut-off to identify nodes with an increased risk of recurrence after elective irradiation with the traditional elective dose of 45 Gy (equivalent dose in 2 Gy fractions = EQD2) (hazard ratio: 17.8; p<0.001). However, a relevant proportion of nodes with a summed diameter \u226517 mm are false positive. Because FDG-uptake reflects the number and metabolic activity of tumor cells, and thus tumor burden, FDG-PET has the potential to discriminate between nodes with low-, moderate- or high tumor burden.\n\nIn Chapter 5, qualitative visual analysis of 101 lymph nodes on the FDG-PET scans of 12 patients with HNSCC was performed by 2 expert nuclear medicine physicians. The likelihood of containing metastatic tumor burden was scored on a 4-point scale (1\u2013definitely benign, 2\u2013possibly benign, 3\u2013possibly malignant, 4\u2013definitely malignant). Nodes with a presumed high- (\u20184\u2013definitely malignant\u2019) and moderate- tumor burden (3\u2013possibly malignant) had a maximum FDG-uptake \u2265 2.0 and \u2265 1.5 respectively. A nodal risk assessment algorithm for standardized evaluation of lymph nodes based on the estimated nodal tumor burden was defined by combining the FDG-uptake thresholds with the previously mentioned nodal size criterion.\n\nBecause nodal FDG-uptake is a decisive parameter in the risk assessment algorithm for dose prescription to lymph nodes, reproducibility of quantitative FDG-PET data is of utmost importance in the multicenter UPGRADE-RT trial. Reproducibility of quantitative FDG-PET data such as the standardized uptake value (SUV) can be improved by normalization with an internal, image-derived standard (i.e. tumor to background ratio). In Chapter 4, the cervical spinal cord is investigated as an internal standard that is within the field of view of the radiation treatment planning FDG-PET\/CT-scan in HNSCC. Bland\u2013Altman analysis demonstrate that the use of the tumor to cervical spinal cord standardized uptake ratio (SUR) instead of SUV improves the reproducibility of a segmentation model to determine the metabolic tumor volume (MTV) on FDG-PET\/CT in a multicenter cohort consisting of 95 patients with HNSCC. The results were confirmed in an independent multicenter validation dataset consisting of 62 patients. In the UPGRADE-RT trial, the SUR will be used instead of SUV for evaluation of quantitative FDG-uptake in the nodal risk assessment algorithm. Moreover, the SUR-based segmentation model is used to identify the MTV of the primary tumor, demarcating the area with the highest tumor burden. The highest boost-dose will be delivered to these areas.\n\nBased on the work reported in Chapter 2 and 3, dose levels were selected for the treatment of lymph nodes in the interventional study arm of the UPGRADE-RT trial. The radiobiologic models described in Chapter 2 give an estimation of the dose required to eradicate microscopic nodal disease of various size and prevalence in the population. Based on the estimated detection threshold and prevalence of occult disease with current multimodal diagnostic imaging approaches, an elective dose of approximately 34-36 Gy (EQD2) is expected to achieve a 95% control rate. This dose is prescribed to low-risk lymph nodes in the study arm of the UPGRADE-RT trial. Analysis of 1166 electively irradiated lymph nodes in Chapter 3 demonstrated that, irrespective of nodal size, no recurrences occurred in nodes receiving a dose \u2265 60 Gy (EQD2). This dose is prescribed to intermediate-risk lymph nodes in the study arm of the UPGRADE-RT trial.\n\nThe work reported in Chapter 6 provides clinical evidence of the impact of target volume transformation on radiation treatment outcomes. A total of 633 patients treated for HNSCC with definitive (chemo)radiotherapy using IMRT\/VMAT techniques were retrospectively analyzed. A FDG-PET\/CT in treatment position was acquired in 46% of the patients. The exact sites of regional recurrences were reconstructed by performing co-registration of the diagnostic imaging localizing the recurrence with the initial treatment planning scan. Nodes identified on the initial planning scan at the exact same position of the regional recurrence had a significantly smaller volume in patients with FDG-PET versus CT-only (median: 0.46 cc versus 1.02 cc, p<0.001) and illustrates the improved detection of small nodal metastases by FDG-PET. Multivariate Cox regression analysis demonstrated a significantly increased regional control in the elective nodal target volume (HR: 0.33, p=0.026), overall regional control (HR: 0.62, p=0.027) and overall survival (HR: 0.71, p=0.033) in patients with FDG-PET versus CT-only for radiotherapy planning.\n\nFinally, in Chapter 7, all the evidence provided by the research described in this thesis is consolidated in the clinical trial protocol of the UPGRADE-RT trial. In total, 300 patients with stage II-IV oropharyngeal, laryngeal and hypopharyngeal SCC will be randomized (ratio 2:1) to gradient dose prescription or to traditional dose prescription, irrespective of HPV-status. A FDG-PET\/CT will be acquired for radiation treatment planning in all patients. In the intervention-arm, nodes are selected for treatment with an intermediate dose level of 60 Gy (EQD2) based on the previously mentioned risk-assessment algorithm using nodal size and FDG-uptake. Dose to the elective neck is de-escalated to 35 Gy (EQD2) versus 45 Gy (EQD2) in the control-arm. Dose to gross tumor will be 73 Gy (EQD2) in both treatment arms and will be identified by the previously mentioned FDG-PET based segmentation model. The primary outcome of the trial is dysphagia measured using a \u2018normalcy of diet\u2019 score. The secondary outcome is safety, evaluating the number of recurrences in elective nodal target volume. Other outcomes are acute and late toxicity, and quality of life.\n\nThe UPGRADE-RT trial started recruitment in August 2016 and the last patient is expected to be recruited 5 years later (around August 2021). After completing the 2-year follow-up period, final data analysis can be performed (around August 2023). The data generated by the UPGRADE-RT trial will demonstrate if this implementation of the \u2018gradient-dose\u2019 concept is safe and if it reduces the overall burden of treatment in terms of reduced toxicity and improved quality of life. Moreover, the nodal risk assessment algorithm and radiation dose levels may be refined based on the results of the trial.\n\nUltimately, with further perfection of diagnostic imaging, only metastatic nodes will be irradiated and dose to such nodes will be attuned to its individual tumor burden. Elective irradiation of large anatomical areas as it is currently performed becomes obsolete and will be abandoned.","auteur":"Sven Van Den Bosch","auteur_slug":"sven-van-den-bosch","publicatiedatum":"6 oktober 2020","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/svenvandenbosch?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604100948","isbn":"978-94-6380-905-4","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Radboud Universiteit","afbeeldingen":10977,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Radboud Universiteit","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10975","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10975"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10975\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10978,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10975\/revisions\/10978"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10976"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10975"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=10975"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}