{"id":10933,"date":"2026-04-10T09:24:38","date_gmt":"2026-04-10T09:24:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/suzan-verdegaal\/"},"modified":"2026-04-23T07:09:52","modified_gmt":"2026-04-23T07:09:52","slug":"suzan-verdegaal","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/suzan-verdegaal\/","title":{"rendered":"Suzan Verdegaal"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":12352,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-10933","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Diagnostics and treatment options in low-grade central chondrosarcomas","samenvatting":"Dit proefschrift beschrijft in hoofdstuk 2 de klinische kenmerken en prognostische factoren van laaggradige chondrosarcomen bij pati\u00ebnten met de ziekte van Ollier en het syndroom van Maffucci. De overige hoofdstukken in dit proefschrift bevatten studies over de cytotoxische (hoofdstuk 3) en pharmacologische eigenschappen (hoofdstuk 4) van phenol, en die klinische toepassing hiervan als adjuvante behandeling na curettage van aspecifieke cartilagineuze tumoren (ACT\u2019s)\/laaggradige centrale chondrosarcomen van de lange pijpbeenderen (hoofdstukken 5 en 6).\n\nIn hoofdstuk 2 werd een Europese retrospectieve multicenter studie uitgevoerd om meer inzicht te krijgen in de karakteristieken en het gedrag van enchondromen bij pati\u00ebnten met de ziekte van Ollier en het Maffucci syndroom. Het cumulatieve risico op secundaire transformatie naar een chondrosarcoom werd berekend en variabelen die invloed hebben op de mortaliteit werden ge\u00efdentificeerd. De gegevens werden verzameld door leden van de Europese Musculoskeletale Oncology Society (EMSOS), een multidisciplinaire groep van medisch specialisten met speciale belangstelling voor bot- en weke delen tumoren. In deze studie was de totale incidentie voor het ontwikkelen van een secundair chondrosarcoom 40%, maar dit percentage kan nog toenemen als dit wordt afgezet tegen het levenslange risico. Concluderend hebben pati\u00ebnten met enchondromen in de lange beenderen of het axiale skelet, en in het bijzonder het bekken, een sterk verhoogd risico op het ontwikkelen van een secundair chondrosarcoom. Geadviseerd wordt om deze groep regelmatig te screenen op vroege tekenen van maligne transformatie.\n\nVervolgens werd een aantal studies gedaan naar phenol, een etsend zuur, dat al langere tijd werd gebruikt bij de operatieve behandeling van bottumoren. In hoofdstuk 3 werd gekeken naar de cytotoxiciteit van phenol op verschillende cellijnen. Vanwege het feit dat ethanol standaard gebruikt wordt om phenol na applicatie in de botholte weg te spoelen (verdunnen) tijdens chirurgie, zijn aparte series van ethanol getest om het eigen celdodend effect aan te tonen dan wel uit te sluiten. In de in vitro experimenten maakten we gebruik van twee soorten cellijnen. Als eerste SiHa, een cervixcarcinoom-cellijn. Als tweede OUMS-27, een humane kraakbeenproducerende chondrosarcoom-cellijn. Eindpunt van de test was celdood en werd gemeten middels flowcytometrie.\n\nEen eerste reeks experimenten op de SiHa cellijn werd gebruikt om het effectieve bereik van de concentratie van phenol (0-10.63%) en ethanol (0-96%) te onderzoeken. In de tweede set werden 14 verschillende concentraties van phenol getest oplopend van 0.2% tot 1.5%. Met ethanol werd de tweede proef uitgevoerd met 14 verschillende concentraties oplopend van 10% tot 45%. Alle cellen werden gedood bij concentraties van 1.5% phenol en 42.5% ethanol. De experimenten werden vier keer herhaald. Alle vijf resultaten waren vergelijkbaar. In deze reeks experimenten toonden we aan dat zowel phenol als ethanol de potentie hebben om in vitro chondrosarcoom-cellen te doden. Door het gebruik van flowcytometrie hebben we gekeken naar de apoptose en hiermee het effect van phenol en ethanol op de overleving van cellen.\n\nIn het verleden hebben verschillende studies aangetoond dat door toepassing van een adjuvans in de intralesionale behandeling van bottumoren, de resultaten van lokale behandeling sterk verbeterd zijn. Ondanks het feit dat phenol al lange tijd gebruikt wordt als adjuvans tijdens de operatie, waren er bijna geen studies bekend over de lokale concentratie van phenol die in de curettageholte bereikt wordt. Tevens was onbekend hoe frequent de holte vervolgens met ethanol gespoeld moet worden om de phenol te verdunnen tot een veilige rest-concentratie. In hoofdstuk 4 werden twee fundamentele studies opgezet. In de eerste studie (test 1, n=16) werd de holte, nadat phenol was aangebracht en 2-4 minuten had ingewerkt, tien keer gespoeld met ethanol. Van elke spoeling werd een monster verzameld (I tot X). De concentratie phenol in de spoeloplossing werd bepaald door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) met spectofotometrie.\n\nIn test 2 werd een eerste biopt (A) genomen na aanbrengen van phenol 85% op het binnenoppervlak van de botholte. Een tweede biopt (B) werd genomen nadat de holte tien keer gespoeld was met ethanol 96%. Het weergeven van de resultaten als de fractie van de concentratie phenol, gemeten in het eerste monster, toonde dat na vijf keer spoelen van de holte de phenolconcentratie onder de 280 ppm was, hetgeen beschouwd wordt als veilige concentratie. Het volume van de holte had geen correlatie met de gemeten concentraties van phenol. Deze studie toonde aan dat de mogelijke schadelijke effecten van phenol afnemen tot een veilige concentratie, door gebruik van ethanol om phenol uit te wassen.\n\nVervolgens werd in hoofdstuk 5 in een retrospectieve studie een analyse gedaan naar 85 pati\u00ebnten die waren behandeld in een gespecialiseerd oncologisch orthopaedisch centrum, in verband met een atypische cartilagineuze tumor ACT\/centraal chondrosarcoom graad I van een van de pijpbeenderen. De indicatie voor operatie was de verdenking op een ACT\/graad I centraal chondrosarcoom gelegen in een van de lange pijpbeenderen op een Gd-MRI-scan. De operatie bestond uit intralesionale curettage, applicatie van phenol, uitwassen met ethanol, en opvullen van de holte met botchips. Pati\u00ebnten werden gepland voor een dynamische Gd-MRI scan zes tot twaalf maanden na de procedure en daarna tweejaarlijks.\n\nDe gemiddelde duur van de follow-up van de pati\u00ebnten was 6,8 jaar (range, 0,2-14,1 jaar). Vijf pati\u00ebnten hadden een follow-up van minder dan twee jaar. Elf pati\u00ebnten kregen tijdens de follow-up een tweede interventie, omdat een verdachte laesie werd gezien op de Gd-MRI studies tijdens de follow-up. Afhankelijk van de grootte van de laesie werd radiofrequente ablatie of re-curettage toegepast. Van deze elf pati\u00ebnten hadden vijf een histologisch bewezen lokaal recidief (5,9% [95% CI 0,9-10,9%]). Concluderend biedt gebruik van phenol als adjuvans zoals in dit onderzoek potenti\u00eble voordelen voor de pati\u00ebnt. In tegenstelling tot andere adjuvante middelen, werden aangrenzende gewrichten niet aangetast door deze procedure. Vanwege het feit dat preventief geen platen hoeven te worden aangebracht om fracturen te voorkomen kan de Gd-MRI scan worden gebruikt bij de follow-up van deze groep pati\u00ebnten.\n\nTot slot werd in hoofdstuk 6 een studie gepresenteerd naar de postoperatieve kenmerken op r\u00f6ntgenfoto\u2019s en MRI-scans van ACT\/centraal chondrosarcoom graad I in de lange pijpbeenderen. Tegenwoordig is intralesionale curettage met gebruik van een adjuvans de gouden standaard in de behandeling van atypische kraakbeentumoren\/centraal chondrosarcoom graad I. De rol van pre-operatieve conventionele r\u00f6ntgenfoto\u2019s en gebruik van Gadolinium-MRI scan (Gd-MRI) is onomstreden. Er is echter nog beperkte literatuur over de postoperatieve bevindingen. Tot nu toe zijn het met name kleine series die een grote verscheidenheid aan diagnostiek, chirurgische benadering en het gebruik van het type adjuvante therapie beschrijven. Het doel van deze retrospectieve studie was om de MRI-kenmerken te defini\u00ebren die tot de normale postoperatieve bevindingen horen, dan wel mogelijk een voorspelling kunnen geven over het al dan niet detecteren van een lokaal residu of recidief.\n\nTussen 1994 en 2005 werden 75 pati\u00ebnten ge\u00efncludeerd met een histologisch bewezen atypisch cartilagineuze tumor ACT\/centraal chondrosarcoom graad I van de lange pijpbeenderen. Preoperatieve r\u00f6ntgenfoto\u2019s wurden uitgevoerd in twee richtingen, en een Gadolinium-MRI scan (Gd-MRI). Postoperatieve r\u00f6ntgenfoto\u2019s werden gemaakt voor ontslag, na zes weken en een jaar na operatie. Een eerste Gd-MRI werd 6-12 maanden na operatie gemaakt, daarna tweejaarlijks. Met betrekking tot de r\u00f6ntgenfoto\u2019s werd volledige consolidatie van het botluik gezien in alle pati\u00ebnten. In onze serie is op de r\u00f6ntgenfoto nooit een verdenking op lokaal residu danwel recidief geweest.\n\nAan de hand van de postoperatieve Gd-MRI beelden van 75 pati\u00ebnten konden vier verschillende groepen worden onderscheiden, op basis van het toenemende risico op residu\/recidief tumor. Groep 1 toonde normale postoperatieve veranderingen zonder enige verdenking op residu\/recidief op alle postoperatieve MRI beelden (54%). Groep 2 toonde nodules in de granulatie zone, welke afnamen in grootte in de tijd (24%). Groep 3 toonde nodules, welke qua grootte gelijk bleven of toenamen in de tijd (17%). Groep 4 toonde aanvankelijk een normaal aspect van de granulatie zone, maar in de tijd verscheen een nieuwe laesie, verdacht voor lokaal recidief (5%). Een tweede operatie werd uitgevoerd bij 14 pati\u00ebnten, volgend op radiologische verdenking van residu\/recidief op Gd-MRI. Afhankelijk van de grootte van de laesie, werd radiofrequente ablatie (<10 mm) of opnieuw curettage (>= 10 mm) verricht. Histologisch onderzoek toonde bij 8 pati\u00ebnten opnieuw ACT\/chondrosarcoom graad I. Met de opgedane kennis in dit onderzoek in combinatie met ervaringen in de kliniek is een stroomdiagram ontworpen voor de follow-up van deze pati\u00ebntengroep.","summary":"No English summary is available. You can read the Dutch summary <a href=\"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/suzan-verdegaal\/\">here<\/a>.","auteur":"Suzan Verdegaal","auteur_slug":"suzan-verdegaal","publicatiedatum":"12 oktober 2016","taal":"EN","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/suzanverdegaal?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604100921","isbn":"978-94-028-0177-4","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Leiden","afbeeldingen":12352,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Leiden","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10933","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10933"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10933\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10934,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10933\/revisions\/10934"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12352"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10933"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=10933"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}