{"id":10699,"date":"2026-04-09T14:51:46","date_gmt":"2026-04-09T14:51:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/simone-oudshoorn\/"},"modified":"2026-04-23T07:18:57","modified_gmt":"2026-04-23T07:18:57","slug":"simone-oudshoorn","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/simone-oudshoorn\/","title":{"rendered":"Simone Oudshoorn"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":12504,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-10699","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"FSH Dosing and Ovarian Response in ART","samenvatting":"In hoofdstuk 1 werd de rol van het follikel stimulerend hormoon (FSH) in de fysiologie van de vrouwelijke voortplanting beschreven. In aanwezigheid van FSH kunnen follikels in de eierstokken zich ontwikkelen tot FSH-afhankelijke, antrale follikels. Gedurende een normale menstruele cyclus groeit een van deze follikels uit tot de dominante follikel volgens het concept van mono-folliculaire groei. Exogene toediening van FSH zorgt voor supra-fysiologische serum FSH spiegels (ovari\u00eble stimulatie), wat multi-folliculaire groei veroorzaakt zoals nodig is voor IVF\/ICSI behandelingen. Een optimale respons op hyperstimulatie wordt niet in alle vrouwen gezien. Er wordt gedacht dat het individualiseren van de FSH dosis gebaseerd op \u00e9\u00e9n of meerdere pati\u00ebnt karakteristieken (o.a. leeftijd, ovari\u00eble reserve test (ORT), lichaamsgewicht) kan leiden tot optimalisatie van de serum FSH spiegels en daardoor de ovari\u00eble respons. Dergelijk 'ge\u00efndividualiseerd doseren' van FSH wordt op dit moment al standaard gebruikt in veel centra, zonder bewijs dat deze aanpak (kosten-)effectief is. Dit was de reden om in dit proefschrift te onderzoeken of ovari\u00eble respons gerelateerd is aan serum FSH spiegels als uiting van de biologische beschikbaarheid van exogeen toegediend FSH en om te bepalen wat de waarde is van ge\u00efndividualiseerd doseren o.b.v. een ORT als het gaat om effectiviteit, kosten en veiligheid.\n\nDoel I. Serum FSH spiegels en ovari\u00eble respons\n\nIn hoofdstuk 2 werd bestudeerd of er een verschil bestaat in serum FSH spiegels tussen vrouwen met een lage, normale en overmatige respons na ovari\u00eble stimulatie met een vaste dosis van 150 internationale eenheden (IE) FSH per dag. In vrouwen met een overmatige respons, vonden we een iets hogere serum FSH spiegel vergeleken met de vrouwen met een lage respons. Vrouwen met een lage of overmatige respons konden op basis van hun serum FSH spiegels echter niet onderscheiden worden van de vrouwen met een normale respons. In het algemeen was de ovari\u00eble reserve status veel belangrijker in het bepalen van de respons na stimulatie dan serum FSH levels op zich. Er kan daarom getwijfeld worden of het verhogen van de FSH dosis na een te lage respons de respons in een volgende cyclus zal verbeteren. In vrouwen met een overmatige respons zou het verlagen van de FSH dosis mogelijk wel kunnen leiden tot lagere serum FSH spiegels en daarmee een gematigde ovari\u00eble respons.\n\nIn deze studie vonden we onverwachts grote variatie in serum FSH spiegels na stimulatie, ondanks de vaste dosis. Bovendien daalde in sommige vrouwen met een lage en normale respons de FSH spiegel tussen het begin en einde van de stimulatie, wat ten dele veroorzaakt zou kunnen worden door individuele farmacokinetische en -dynamische variatie. Daarnaast hebben we in hoofdstuk 3 een andere mogelijke oorzaak voor de resterende variatie onderzocht, namelijk de nauwkeurigheid van een veelgebruikte FSH immunoassay om exogeen FSH in menselijk serum met en zonder endogeen FSH aan te tonen. We hebben laten zien dat de assay rFSH adequaat meet in serum en dat endogeen FSH (in een range van 0-14 IE\/L) de zogenoemde 'recovery' niet be\u00efnvloedt. Tevens werd onderzocht of een verschil tussen preparaten (pennen) rFSH een additionele variatiebron zou kunnen zijn, ondanks een veronderstelde vaste dosis. Zoals verwacht werd er geen verschil in de hoeveelheid rFSH gevonden tussen 5 pennen Gonal-F (Gonal-F, follitropine alpha 600 IE\/ml; Merck Serono). Uit deze resultaten kunnen we concluderen dat de variatie in serum FSH spiegel zoals gevonden in hoofdstuk 2, niet kan worden toegeschreven aan tekortkomingen van de gebruikte FSH assay of aan verschillen tussen meerdere Gonal-F pennen.\n\nDoel II. Ovari\u00eble reserve testen en FSH dosis individualisatie\n\nHoofdstuk 4 vatte de huidige literatuur samen over het effect van kortdurende hypofyse onderdrukking met orale anticonceptie (OAC) en\/of een gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH) agonist op serum anti-M\u00fcller hormoon (AMH) spiegels en de antrale follikel telling (AFC). Tevens werd onderzocht of een dergelijk effect ook de relatie tussen deze ovari\u00eble reserve testen (ORT) en de ovari\u00eble respons be\u00efnvloedt. We vonden dat kortdurende hypofyse onderdrukking middels OAC of GnRH agonist AMH en AFC in lichte mate be\u00efnvloedt. De gevonden veranderingen duiden meest waarschijnlijk op een voorbijgaande verandering in de distributie van antrale follikels in het ovarium en daarmee het aantal follikels dat kan worden geselecteerd voor dominantie wanneer exogeen FSH wordt toegediend ter ovari\u00eble stimulatie. Het is daarom onwaarschijnlijk dat kortdurende hypofyse onderdrukking de precisie van AMH en AFC om de ovari\u00eble respons op stimulatie te voorspellen aantast.\n\nIn hoofdstuk 5 worden de resultaten beschreven van een landelijke, prospectieve cohort studie met twee ingebedde gerandomiseerde trials (RCTs) die een individuele FSH dosis strategie gebaseerd op de AFC vergelijkt met een standaard dosis strategie. In totaal werden 1515 vrouwen ge\u00efncludeerd die op basis van de AFC werden geclassificeerd als verwachte laag (AFC 0-10), normale (AFC 11-15) of overmatige (AFC >15) responders. Vervolgens werd gerandomiseerd tussen een aangepaste dosis (450 of 225 IE per dag voor lage responders en 100 IE per dag voor overmatige responders) of een standaard FSH dosis van 150 IE per dag (alle groepen). Het percentage vrouwen met een doorgaande zwangerschap (bereikt binnen 18 maanden na follow-up) leidend tot een levendgeborene en de kosten werden vergeleken tussen de 'ge\u00efndividualiseerde' en 'standaard' strategie. AMH werd achteraf geanalyseerd als een alternatieve biomarker om de individuele FSH dosis op te baseren. Er werd geen verschil tussen de strategie\u00ebn gevonden voor wat betreft het percentage levendgeborenen, terwijl de individuele strategie duurder bleek. De individuele strategie leidde wel tot een lagere incidentie van het ovarieel hyperstimulatie syndroom (OHSS). De analyse gebaseerd op AMH toonde vergelijkbare resultaten.\n\nIn hoofdstuk 6 werden de resultaten van de multicenter RCT in vrouwen met een verwachte een overmatige respons beschreven. Deze vrouwen werden geloot tussen een gereduceerde dosering van 100 IE of standaard dosering van 150 IE FSH per dag. Een gereduceerde dosis leidde tot meer cancels van de eerste cyclus vanwege een te lage respons, maar dit had geen invloed op het percentage levendgeborenen. Een gereduceerde FSH dosis zorgde voor een lagere incidentie van milde en matige OHSS, maar had geen invloed op de incidentie van ernstige OHSS. Er was geen verschil in kosteneffectiviteit tussen de 2 doseringen.\n\nKlinische implicaties en toekomstig onderzoek\n\nIn dit proefschrift is duidelijk geworden dat de ware relatie tussen exogene FSH toediening, de biologische beschikbaarheid uitgedrukt als serum FSH spiegels en de ovari\u00eble respons een ingewikkeld samenspel is. Het lijkt er op dat ovari\u00eble reserve de meest belangrijke factor van invloed is, echter de bijdrage van farmacokinetische en -dynamische variatie tussen vrouwen moet verder opgehelderd worden voordat een optimaal algoritme voor FSH dosis individualisatie ontwikkeld kan worden.\n\nBovendien, ondanks dat ovari\u00eble respons voorspeld kan worden door een ORT en ge\u00efndividualiseerd doseren van FSH gebaseerd op een ORT de ovari\u00eble respons tot op zekere hoogte kan be\u00efnvloeden, hebben de pogingen om IVF\/ICSI te optimaliseren door ge\u00efndividualiseerd FSH doseren tot nu toe niet geleid tot een verbetering van het percentage levendgeborenen of de kosteneffectiviteit. We raden daarom op dit moment een maximale, standaard dagelijkse dosis van 150 IE aan voor alle vrouwen die beginnen met IVF\/ICSI. In vrouwen met een voorspelde overmatige respons, zou een lagere dosis de veiligheid kunnen verbeteren zonder dat de kans op een levendgeborene afneemt, maar het risico op een gecancelde cyclus vanwege een te lage respons neemt dan wel toe. Toekomstige studies zouden daarom andere strategie\u00ebn gericht op verbeteren van de veiligheid moeten vergelijken (type GnRH analoog, GnRH agonist als ovulatietrigger of een freeze all strategie) en zouden gepowered moeten zijn op een klinisch relevante veiligheid uitkomstmaat, met het percentage levendgeborenen vanuit een non-inferiority perspectief.\n\nLIST OF ABBREVIATIONS\n\nAFC Antral follicle count\nAMH Anti-M\u00fcllerian hormone\nANOVA Analysis of variance\nART Artificial reproductive technology\nBMI Body mass index\nBSA sol Bovine serum albumin solution\nCD Cycle Day\nCI Confidence interval\nCOS Controlled ovarian stimulation\nCV Coefficient of variation\nEFP Early follicular phase\nELISA Enzyme-linked immunosorbent assay\nESHRE European society of human reproduction and embryology\nFSH Follicle stimulating hormone\nFU Follow-up\nGEE Generalized estimation equations\nGnRH Gonadotropin-releasing hormone\nGRADE Grades of recommendation, assessment, development and evaluation\nhCG Human chorionic gonadotropin\nICSI Intracytoplasmic sperm injection\nIQR Interquartile range\nIU International units\nIUI Intrauterine insemination\nIVF In vitro fertilization\nLH Luteinizing hormone\nMD Mean difference\nN\/n Number\nn.a. Non-applicable\nOCP Oral contraceptive pill\nOHSS Ovarian hyperstimulation syndrome\nOPU Ovum pick-up\nORT Ovarian reserve test\nPCOS Polycystic ovary syndrome\nPRISMA Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses\nRCT Randomized controlled trial\nRD Risk difference\nrFSH Recombinant follicle stimulating hormone\nRR Relative risk\nSD Standard deviation\nSSC Sample size calculation\nTVS Transvaginal ultrasound","summary":"No English summary is available. You can read the Dutch summary <a href=\"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/simone-oudshoorn\/\">here<\/a>.","auteur":"Simone Oudshoorn","auteur_slug":"simone-oudshoorn","publicatiedatum":"12 april 2018","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/simoneoudshoorn?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604091448","isbn":"978-94-6295-890-6","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Utrecht","afbeeldingen":12504,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Utrecht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10699","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10699"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10699\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10700,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10699\/revisions\/10700"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12504"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10699"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=10699"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}