{"id":10609,"date":"2026-04-09T14:03:37","date_gmt":"2026-04-09T14:03:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/shicheng-ye\/"},"modified":"2026-04-23T07:23:14","modified_gmt":"2026-04-23T07:23:14","slug":"shicheng-ye","status":"publish","type":"us_portfolio","link":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/portfolio\/shicheng-ye\/","title":{"rendered":"Shicheng Ye"},"content":{"rendered":"","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":8,"featured_media":12568,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"us_portfolio_category":[45],"class_list":["post-10609","us_portfolio","type-us_portfolio","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","us_portfolio_category-new-template"],"acf":{"naam_van_het_proefschift":"Human Liver Tissue Engineering","samenvatting":"De lever is het orgaan voor ontgifting, metabolisme, het maken van eiwitten en filteren van het bloed. Een gezonde lever heeft het vermogen om te regenereren bij acute schade. Als gevolg van chronische beschadigingen kan dit regeneratieve vermogen worden uitgeput en kunnen leverziekten optreden. Levertransplantatie is momenteel de enige effectieve behandeling voor leverziekten in het eindstadium. Door een tekort aan donorlevers ontvangt minder dan 10% van de pati\u00ebnten een geschikte donorlever voor transplantatie, anderen sterven terwijl ze op de wachtlijst staan. Er is daarom een dringende behoefte aan alternatieven voor donorlevers voor transplantatie. Weefseltechnologie en regeneratieve geneeskunde zijn een veelbelovend vakgebied waarin biologische wetenschap, geneeskunde en biotechnologie\u00ebn worden gecombineerd om alternatieven voor donororganen te ontwikkelen. Dit proefschrift richt zich op de ontwikkeling van methoden om menselijk leverweefsel te ontwikkelen voor transplantatiedoeleinden.\n\nVoor de ontwikkeling van menselijk leverweefsel is het belangrijk om geschikte biomaterialen te ontwikkelen om de driedimensionale (3D) micro-omgeving van cellen, waaronder de extracellulaire matrix (ECM), na te bootsen. Dit wordt beschreven in deel I van dit proefschrift. De ECM biedt ondersteuning aan cellen en stuurt biologische signalen om weefsels te vormen. Hydrogelen zijn veelbelovende biomaterialen voor het nabootsen van de ECM in de menselijke lever. In Hoofdstuk 2 worden de meest gebruikte hydrogelen voor het vormen van leverweefsel besproken. Vervolgens wordt in Hoofdstuk 3 een synthetische en volledig gedefinieerde hydrogel voor het groeien van menselijke lever organo\u00efden beschreven. Deze hydrogel, PIC-laminine, is een proefdiervrij alternatief voor de veelgebruikte hydrogel Matrigel en daardoor veelbelovend voor klinische toepassingen. In zowel PIC-laminine als in Matrigel was er slechts geringe differentiatie van lever organo\u00efden naar lever-achtige cellen. Om differentiatie naar lever-achtige cellen verder te stimuleren werden op gelatine gebaseerde hybride hydrogelen ontwikkeld, zoals beschreven in Hoofdstuk 4. Lever organo\u00efden gekweekt in deze hybride hydrogelen vertoonden verbeterde differentiatie naar lever-achtige cellen. Hiermee wordt de potentie van deze hybride hydrogelen voor het stimuleren van het vormen van functionele leverweefsels aangetoond.\n\nEen ander belangrijk onderdeel voor het vormen van leverweefsel zijn de levercellen. Dit wordt beschreven in deel II van dit proefschrift. Aangezien de lever het grootste interne orgaan van het menselijk lichaam is, is het aantal benodigde cellen (voornamelijk levercellen, zogenoemde hepatocyten) voor het vormen van leverweefsel extreem hoog, namelijk ongeveer 200 miljard cellen. Het (snel) produceren van een grote hoeveelheid menselijke levercellen is echter een uitdaging. In Hoofdstuk 5 is een protocol beschreven voor de grootschalige productie van bipotenti\u00eble menselijke leverstamcellen (lever organo\u00efden). Hierbij worden de lever organo\u00efden gekweekt in suspensie met behulp van commerci\u00eble bioreactoren die continue draaien. In deze bioreactoren kan in korte tijd een grote hoeveelheid levercellen worden geproduceerd die nodig zijn voor het vormen van leverweefsel. Voor onderzoek en ontwikkeling zijn minder cellen nodig; daarom is in Hoofdstuk 6 een miniatuur versie van deze draaiende bioreactoren ontwikkeld: de RPMotion. De RPMotion is een eenvoudig te gebruiken en kosteneffectieve technologie om in korte tijd een grote hoeveelheid lever organo\u00efden te produceren in conventionele kweekbuizen van 50 mL. Door het gebruik van de commerci\u00eble draaiende bioreactoren en de RPMotion kunnen grote hoeveelheden organo\u00efden worden gekweekt zonder het gebruik van de standaard organo\u00efdenkweek in hydrogeldruppeltjes.\n\nIn deel III van dit proefschrift worden verschillende aspecten van complexe weefselkweek gecombineerd, zoals cellulaire complexiteit, nabootsing van de ECM, vloeibare stimuli en vascularisatie. In de eerste twee delen van dit proefschrift zijn de ontwikkeling van geavanceerde hydrogelen om ECM na te bootsen (deel I) en nieuwe methoden voor snelle productie van organo\u00efden in bioreactoren (deel II) beschreven. In Hoofdstuk 7 (deel III) zijn menselijke leverweefsels ontwikkeld bestaande uit epitheelcellen (lever organo\u00efden) en verschillende mesenchymale cellen (stellaat cellen en mesenchymale stamcellen) gekweekt in de geoptimaliseerde PIC-hydrogel. De resultaten toonden aan dat de verschillende soorten levercellen interactie met elkaar hebben en spontaan weefsel kunnen vormen. Een dynamische kweekmethode verbeterde de weefselvorming en lever functies van het gevormde weefsel. Daarnaast is het gevormde leverweefsel gekweekt op het chorioallanto\u00efsche membraan van een kippenembryo om het te vasculariseren. De vascularisatie en groei van het leverweefsel op het membraan van het kippenembryo wijst erop dat de gevormde leverweefsels met succes kunnen worden gefuseerd tot grotere, gevasculariseerde constructen zodra ze in het lichaam worden ge\u00efmplanteerd. De resultaten van dit proefschrift vormen een routekaart voor het stimuleren van het vormen van leverweefsels waarbij methoden kunnen worden gecombineerd, inclusief, maar niet beperkt tot, het samen kweken van verschillende celtypes, het gebruik van hydrogelen voor het nabootsen van ECM, dynamische kweekmethoden en vascularisatie.","summary":"No English summary is available. You can read the Dutch summary <a href=\"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/portfolio\/shicheng-ye\/\">here<\/a>.","auteur":"Shicheng Ye","auteur_slug":"shicheng-ye","publicatiedatum":"14 november 2023","taal":"NL","url_flipbook":"https:\/\/ebook.proefschriftmaken.nl\/ebook\/shichengye?iframe=true","url_download_pdf":"","url_epub":"","ordernummer":"FTP-202604091400","isbn":"978-90-393-7602-7","doi_nummer":"","naam_universiteit":"Universiteit Utrecht","afbeeldingen":12568,"naam_student:":"","binnenwerk":"","universiteit":"Universiteit Utrecht","cover":"","afwerking":"","cover_afwerking":"","design":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10609","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/us_portfolio"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10609"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10609\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":10610,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio\/10609\/revisions\/10610"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12568"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10609"}],"wp:term":[{"taxonomy":"us_portfolio_category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.proefschriftmaken.nl\/en\/wp-json\/wp\/v2\/us_portfolio_category?post=10609"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}